2015年3月，发表于《Gut》的一项研究比较了替诺福韦单药vs联合恩替卡韦治疗阿德福韦耐药HBV的疗效和安全性。结果显示，单药疗法的应答与联合疗法相似，且在长达96周的疗程中安全性较高。

目的：感染阿德福韦耐药HBV的患者现有的最佳治疗相关临床数据较少。

设计：在这项多中心试验中，感染阿德福韦耐药HBV、血清HBV DNA水平＞60 IU/mL的患者被随机分配至使用替诺福韦酯（TDF，300 mg/d）单药疗法（n=50）或TDF与恩替卡韦（ETV，1 mg/d）联合治疗（TDF/ETV，n=52），为期48周。每组完成48周的患者均接受额外48周的TDF单药治疗。

结果：两组的基线特征相似，包括HBV DNA水平（中位，3.38 log10 IU/mL）。所有患者均有阿德福韦耐药HBV突变：rtA181V/T和/或rtN236T。48周（62% vs 63.5%；p=0.88）和96周（64% vs 63.5%；p=0.96）时，TDF-TDF组和TDF/ETV-TDF组HBV DNA＜15 IU/mL的患者比例差异不显著（−3.03 log10 IU/mL vs −3.31 log10 IU/mL；p=0.38）。经过96周的治疗，TDF-TDF组有1例患者，TDF/ETV-TDF组有2例患者产生病毒学的突破；所有归因是药物依从性较差。96周时，TDF-TDF组和TDF/ETV-TDF组分别有5例患者和2例患者保持其某种基线耐药性的突变（p=0.44）。没有患者进展为其他耐药性突变。两组的安全性相关记载相似。

结论：在感染阿德福韦耐药HBV且多药治疗失败的患者中，单药疗法的应答与TDF和ETV联合疗法的应答相似，且在长达96周的疗程中安全性较高。

（选题审校：李慧博 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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