相当大比例的精神分裂症女性会出现治疗难治性衰弱症状。雌激素在调节精神分裂症女性脑功能中的有效性需要与外周组织过度暴露相平衡。盐酸雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂（雌激素激动剂/拮抗剂混合），具有潜在心理保护作用和较少雌激素不良反应。2016年9月，《JAMA Psychiatry》的一项随机临床试验调查了雷洛昔芬辅助治疗对难治性精神分裂症女性严重程度的影响。

目的：旨在确定雷洛昔芬辅助治疗是否会降低难治性精神分裂症女性的疾病严重程度。

设计、地点和参与者：这项两周评估一次的12周、双盲、安慰剂对照、随机临床试验于2006年1月1日～2014年12月31日在城市三级转诊中心和区域中心进行。参与者包括56名精神分裂症或情感分裂性精神障碍女性，尽管使用了大量和稳定的抗精神病药物剂量，但症状严重程度仍然明显。使用意愿治疗分析数据。

干预：辅助性盐酸雷洛昔芬120mg/d，或安慰剂，共治疗12周。

主要结局和评估：首要结局指标为阳性与阴性症状量表（PANSS）总得分的改变。研究人员也评估了临床应答（定义为PANSS总得分自基线下降≥20%）和PANSS子量表得分、情绪、认知、生殖激素水平的改变、不良事件。

结果：56名参与者中（平均（SD）53（7.7）岁；年龄范围，40～70岁，平均（SD）精神病病程，24（11）年），26人随机分到雷洛昔芬组，30人随机分到安慰剂组。雷洛昔芬组患者的PANSS总得分较安慰剂组下降较多（β=-6.37；95% CI，-11.64～-1.10；P=0.02），临床应答概率增加（风险比，5.79；95% CI，1.46～22.97；P=0.01）。与安慰剂相比，雷洛昔芬组的PANSS总体症状得分显著性下降（β=-3.72；95% CI，-6.83～-0.61；P=0.02）。对于完成了整个12周试验的患者，PANSS阳性症状得分没有统计学显著的治疗效果（雷洛昔芬vs安慰剂改变的β=-1.92；95% CI，-3.83～0.00；P=0.05）。两组的情绪、认知、生殖激素水平的改变和不良事件发生率没有差异。

结论和意义：120mg/d的盐酸雷洛昔芬会降低难治性精神分裂症女性的疾病严重程度，增加临床应答概率。本大型试验为该患者群体中雷洛昔芬的临床实践提供了一个具有前景的耐受性好的药物，具有应用于临床实践中的潜力。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27438995

（选题审校：安雅晶 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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