利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，用于治疗革兰阳性（G+）球菌引起的感染。2016年10月，发表在《Ther Drug Monit》的研究调查了利奈唑胺对重症监护室患者药物暴露的变异性和潜在来源。

背景：标准剂量的利奈唑胺可能不适合所有患者人群。特别是重症监护室（ICU）患者可能处于浓度不足的风险中。本研究调查了在这一人群中药物暴露的变异性和潜在来源。

方法：在用静脉内利奈唑胺每日两次600mg治疗的20名ICU患者的便利样本中，通过高效液相色谱法测定利奈唑胺的血浆浓度。应用生理条件（pH 7.4/37°C）的超滤法测定游离分数。通过群体PK建模估计个体药动学（PK）参数。作为暴露于利奈唑胺的测量，计算药时曲线下面积（AUC）和谷浓度（Cmin），并与公布的治疗范围（AUC 200～400 mg*h/L，Cmin 2～10 mg/L）进行比较。记录共同给予的细胞色素P450和/或P-糖蛋白的抑制剂或诱导剂。

结果：18名患者的数据被纳入PK评价中。药物暴露是高度可变的（中值，范围：AUC 185，48～618mg*h/L，计算的Cmin 2.92，0.0062～18.9mg/L），并且只有少数患者在目标范围值内（分别为6和7）。AUC和Cmin呈线性相关（R=0.98），并且根据AUC或Cmin的患者分类（曝光不足/在治疗范围内/过度暴露）在15例中是一致的。抑制剂的共同给药与较高药物暴露的趋势相关，而用左旋甲状腺素治疗的3名患者表现出极低的药物暴露（AUC～60mg*h/L，Cmin＜0.4mg/L）。所有20名患者的中值游离分数为90.9%。

结论：标准剂量利奈唑胺后的药物暴露是高度可变的并且难以在ICU患者中预测，治疗药物监测似乎是可取的。PK药物-药物相互作用可能是部分原因并应进一步研究；蛋白质结合似乎是稳定和不相关的。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27631464

（选题审校：应颖秋 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）