使用RCA-CVVH的危重病患者中头孢呋辛的群体药动学
2016年12月,发表在《Ther Drug Monit》的一项在荷兰开展的研究考察了使用RCA-CVVH的危重病患者中头孢呋辛的群体药动学。
背景:头孢呋辛常被处方用以危重症患者的抗菌治疗。该研究的目的是通过分析其清除率和药动学(PK)参数,在正在使用局部枸橼酸抗凝进行连续性静脉血液滤过(RCA-CVVH)的危重患者中开发一个新的头孢呋辛静脉给药策略。
方法:调查了9例静脉使用头孢呋辛和RCA-CVVH,以及含磷酸盐置换液治疗的重症患者。获得所有患者的动脉和溢流样本,并获得亚组5例患者过滤前后的静脉血液样本。每12小时静脉输注头孢呋辛1500 mg或持续输注头孢呋辛3000 mg 24小时前后采集血清样本,通过超高效液相色谱-质谱法,确定血清头孢呋辛水平。使用非线性混合效果模型和Monte Carlo模拟,进行群体药动学分析和剂量模拟。
结果:校正瘦体质后,中心室头孢呋辛的体积分布(VD)是0.11±0.056 L/kgLBMc,CVVH中位清除率为49.5-50.6 mL/min,平均消除半衰期(t½)为90分钟(77-103),平均筛选系数为0.89±0.01。包括清除率、VD和t½的受试者间变化在内的2室模型充分地描述了这些数据。标准剂量方案(750 mg/12h)模拟预测未能实现头孢呋辛国际血浆靶浓度(32 mg/L)。
结论:行RCA-CVVH时,头孢呋辛的清除率是标准CVVH时报告的2倍。该研究的药动学数据预测维持头孢呋辛3000 mg的剂量,输注24小时,可提供38.5 mg/L的最佳稳定血清浓度。在行RCA-CVVH治疗期间使用头孢呋辛的患者中,为监测头孢呋辛而开发的群体药动学模型有潜力预测新的给药计划。
英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27494946
(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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