粒细胞减少性发热（FN）是癌症治疗中关注度最高的并发症之一。2016年12月，发表在《Ther Drug Monit》的一项在日本开展的研究表明，粒细胞减少性发热患者肾清除率增强与万古霉素亚治疗浓度风险增加相关。

背景：临床中经常会观察患者的增强肾清除率（ARC）。患者中，包括普通病房的患者的ARC风险因素，及其对万古霉素（VCM）治疗的影响仍不清楚。本研究旨在考察ARC的风险因素，并评价ARC对VCM药代动力学参数的影响。

方法：本研究共纳入292例血清肌酐浓度正常且接受VCM治疗的患者。ARC通过估算肌酸酐清除率≥130 mL•min−1•1.73 m−2定义。通过逐步logistic回归分析确定ARC的风险因素。使用2-房室模型，通过Bayesian法确定VCM的药代动力学参数。

结果：在48例患者中观察到了ARC。年龄≤65岁[比值比（OR）：5.77；95% CI：2.89～11.97；P＜0.0001]、脑损伤（OR：5.11；95% CI：1.49～17.57；P=0.0086）、粒细胞减少性发热（OR：2.76；95% CI：1.11～6.67；P=0.0254）和平均输液量（OR：2.53；95% CI：1.27～5.16；P=0.0091）是ARC发病的独立风险因素。与非ARC患者相比，ARC患者表现出更高的VCM清楚值。ARC患者的VCM中位谷血清浓度为7.4（四分位间距：5.2～11.6）mcg/mL，非ARC患者为12.2（8.9～16.3）mcg/mL（P＜0.0001）。68.8%的ARC患者和32.8%的非ARC患者中出现VCM亚组谷浓度（＜10.0 mcg/mL）（P＜0.0001）。

结论：该观察性研究首次考察了粒细胞减少性发热对ARC发病的影响。ARC与VCM药代动力学强相关，三分之二的ARC患者存在亚治疗VCM浓度。在ARC患者中，需要个性化剂量方案来实现靶向谷浓度。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27681114

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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