大疱性类天疱疮（BP）是老年患者一种自身免疫性起泡皮肤病，并增加发病率和死亡率。2017年3月，发表在《Health Technol Assess.》的一项多中心、双臂、平行组、随机对照试验调查了口服多西环素及口服泼尼松龙用于治疗BP的安全性、有效性及成本效果。

目的：评价使用口服多西环素或口服泼尼松龙进行初始BP治疗的有效性、安全性和成本效果。研究者假设开始使用多西环素可以得到可接受的短期起泡控制，且较开始使用口服泼尼松龙有长期安全性优势。

设计：实用的多中心、双臂、平行组、随机对照试验，并进行经济评价。

地点：英国54个皮肤科二级护理中心和德国7个皮肤科二级护理中心。

受试者：BP成人（在2个部位有3个及以上水泡，以及直接和/或间接免疫荧光阳性）并可以提供知情同意。

干预：使用在线随机，将受试者分配至起始多西环素治疗（每天200 mg）或泼尼松龙（每天0.5 mg/kg）。在第1至3周，允许局部强效糖皮质激素至每周30 g。6周后，临床医师可按照常规做法，改变治疗方案或调整泼尼松龙剂量。

主要结局测量指标：主要结局：（1）在第6周时起泡3个或少于3个的受试者比例（对调查者设盲）和（2）在52周时，严重、威胁生命和致命的治疗相关事件的比例。以NHS视角进行经济评价包括，二元回归得出的成本和质量调整生命年（QALYs）。

结果：共将132例患者随机分配至多西环素，121例患者分配至泼尼松龙。患者的平均年龄为77.7岁，基线严重情况如下：轻度31.6%（起泡3至9个）、中度39.1%（起泡10至30个）和重度29.3%（起泡大于30个）。使用改良的意向治疗（mITT）分析，对于起始使用多西环素的受试者，112例患者中有83例患者（74.1%）在第6周时起泡3个或更少，而对于开始使用泼尼松龙的受试者，101例患者中有92例（91.1%）在第6周时起泡3个或更少，校正后差异为18.6%，有利于泼尼松龙[90%置信区间（CI）11.1%～26.1%]。符合方案集分析显示类似结果：74.4% vs 92.3%，校正差异为18.7%（90% CI 9.8%～27.6%）。52周时，起始使用多西环素的患者的相关严重、威胁生命和致命性事件发生率为18.2%，起始使用泼尼松龙的患者的事件发生率为36.6%（mITT分析），校正差异为19.0%，有利于多西环素（95% CI 7.9%～30.1%；p = 0.001）。次要结局显示结果一致。1年时，多西环素初始治疗与泼尼松龙初始治疗之间每位患者的成本或QALYs没有显著差异（多西环素初始治疗增量成本£959，95% CI –£24～£1941；多西环素初始治疗增量QALYs –0.024，95% CI –0.088～0.041）。

结论：使用＜£20000为每QALY的支付意愿标准，净货币利益与多西环素初始治疗收益呈负相关但不精确（–£1432，95% CI –£3094～£230）。BP患者使用多西环素在短期起泡控制和长期安全性非劣效于口服泼尼松龙的标准治疗。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28406394

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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