2017年7月，发表在《Chest》的一项由美国科学家进行的I期临床试验的结果，表明西罗莫司联合羟化氯喹治疗肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM）耐受性好。

背景：动物和细胞研究支持自噬抑制对于LAM的重要性。在一个LAM受试者队列中，研究者验证了假设：2种不同剂量的西罗莫司和羟化氯喹（自噬抑制药物）治疗安全且耐受良好。次要终点包括肺功能的变化。

方法：这项为期48周、双中心、I期试验评价了升级口服羟化氯喹剂量（100～200 mg）每天2次联合西罗莫司，用于年龄≥18岁符合纳入标准的LAM患者的安全性。受试者接受24周联合治疗，随后的24周为观察阶段，不使用研究药物。

结果：14例患者提供书面的知情同意书。队列中的13例患者接受治疗，每3例患者一个队列，升级羟化氯喹剂量（200 mg和400 mg）和扩展阶段400 mg剂量。最常见的不良事件为粘膜炎、头痛和腹泻。未报告药物相关严重不良事件。次要终点显示，24周时肺功能改善，48周时间点肺功能降低。单独分析较高剂量的羟化氯喹时，FEV1和FVC在48周时保持稳定，但6 min步行距离显示朝向基线下降。

结论：西罗莫司联合羟化氯喹耐受性好，200 mg每天2次给药未观察到剂量限制不良事件。应在更大型的试验中考察对肺功能的潜在影响。

试验注册：ClinicalTrials.gov；No.：NCT01687179；URL：www.clinicaltrials.gov.

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28192114

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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