2017年12月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项由美国科学家进行的多中心、回顾性队列研究，考察了接受静脉注射万古霉素的住院患者中万古霉素暴露毒性阈值的识别。

已有证据支持万古霉素通过浓度-时间曲线（AUC）下面积开展治疗药物监测，但建立AUC上限的数据是有限的并且发表的肾毒性阈值范围很广。本研究旨在考察初始万古霉素AUC和肾毒性之间的相关性。这是2014~2015年间接受静脉注射万古霉素成年患者的一项多中心、回顾性队列研究。肾毒性定义为从基线至连续检测，血清肌酐增加0.5 mg/L和50%。采用最大的后验概率贝叶斯法估计治疗最初48 h内万古霉素暴露曲线。通过分类和回归树（CART）分析识别出万古霉素AUC和最小浓度（Cmin）阈值与肾毒性关联最强。通过阳性和阴性预测值和受试者操作特性曲线评估来自CART和其他候选AUC阈值的预测性能。采用泊松回归量化暴露阈值和肾毒性之间的相关性，同时调整混淆因素。在323名纳入的患者中，患者AUC从0至48 h（AUC 0-48）≥1218 mg·h /L、AUC0-24≥677 mg·h /L、AUC24-48≥683 mg·h /L和第1日Cmin（Cmin24）≥18.8 mg/L具有显著高的肾毒性。在泊松回归中，超过这些阈值的万古霉素暴露与肾毒性风险增加3至4倍相关。在每日AUC值为600至800 mg时，AUC预测肾毒性的性能最好。尽管这些数据支持万古霉素相关肾毒性的AUC范围而非单一的阈值，但有证据表明每天的AUC上限是700mg/L是合理的。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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