脑室炎推荐万古霉素治疗，然而，其对中枢神经系统（CNS）渗透性相对较差。2019年4月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项前瞻性观察性研究，调查了经证实或疑似脑室炎的重症患者中，万古霉素的脑脊液（CSF）渗透性。

目的：旨在调查神经外科手术中，经证实或疑似CNS感染的重症患者中，万古霉素在血清和CSF中的群体药物代谢动力学。

患者和方法：这是一项观察性药物代谢动力学研究，研究对象为接受静脉万古霉素的经证实或疑似CNS感染的重症患者。收集了多个血液和脑室内CSF样本。使用ADAPT5和Pmetrics进行群体药物代谢动力学分析和模拟。

结果：总共从21名患者中收集了187个血液和CSF样本。万古霉素在血清中的中位（范围）Cmax和Cmin浓度分别为25.67（10.60~50.78）和9.60（4.46~23.56）mg/L，中位日剂量为2500（500~4000）mg。在CSF中相应的中位浓度分别为0.65（＜0.24~3.83）和0.58（＜0.24~3.95）mg/L。血清和CSF中的中位AUC0~24分别为455.09和14.10mg﹒h/L。三室线性群体药物代谢动力学模型可以最佳拟合观察数据。证实了万古霉素较差的CSF渗透性，中位CSF/血清比为3%，并且其渗透性具有较高的个体间药物代谢动力学差异。

结论：血清和CSF的治疗药物监测和较高的日剂量是保证充足谷水平和优化患者治疗的选择。应该在进一步的临床研究中调查可以降低肾毒性的新给药策略，如持续静脉给药，从而避免CSF中抗生素暴露不足。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30689877

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）