一项针对超1500例个体开展的长期基于人群的研究新数据显示，与血糖水平正常者相比，糖尿病前期成年人随时间推移肾功能下降速度更快，其可能性超过两倍。

挪威特罗姆瑟挪威北部大学医院（University Hospital of North Norway, Tromsø, Norway）的首席作者Toralf Melsom表示：“慢性肾脏病是全球致残和死亡原因中增长最快的疾病之一。”

Melsom称：“据估计，全球有7亿人患有糖尿病前期，且其与肾脏功能早期异常迹象有关，例如以肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）异常升高为特征的肾小球高滤过。然而，糖尿病前期是否为肾功能丧失的风险因素尚不清楚。”

研究设计

该项研究发表在Kidney International杂志上，其结果是基于“肾脏碘海醇清除率调查（Renal Iohexol Clearance Survey）”的数据，该调查使用单样本血浆碘海醇清除技术确定测定的肾小球滤过率（measured GFR，mGFR）。

分析纳入了1594例无糖尿病、心血管疾病或肾脏疾病史的欧洲中年人（年龄50～62岁）。约一半（51%）为女性，根据美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）标准，49%的人在基线时患有糖尿病前期。中位5.2～6.0年后，对1299例参与者进行mGFR随访，在11.0年时，对1151例参与者再次进行了mGFR随访。共有1384人至少接受过一次mGFR随访评估。

主要结局指标是mGFR加速下降，定义为研究期间下降最陡峭的10%。糖尿病前期诊断采用世界卫生组织（World Health Organization，WHO）标准（空腹血糖6.1～6.9mmol/L）或ADA标准[空腹血糖5.6～6.9mmol/L；糖化血红蛋白5.7%～6.4%（39～47mmol/L）]。

关键结果

患有糖尿病前期的参与者测得的肾功能下降速度显著更快。符合WHO糖尿病前期标准者mGFR加速下降的概率是2.6，符合ADA标准者是2.0。整个研究人群的平均年mGFR下降率为-1.23 ml/min/y。与无糖尿病前期者相比，糖尿病前期参与者的平均下降率更陡峭，采用WHO标准者高0.30ml/min/y，采用ADA标准者高0.14ml/min/y。

排除随访期间患上糖尿病的参与者后，结果相似。未观察到性别或体重指数（body mass index，BMI）存在显著差异。

当使用基于标准肌酐和胱抑素C的估算肾小球滤过率（estimated GFR，eGFR）评估肾功能时，未观察到糖尿病前期与肾功能下降之间的相关性。

Melsom称：“我们对通过准确测量GFR所发现的糖尿病前期与肾功能下降之间相对较强的相关性感到惊讶。既往研究依赖GFR的不精确估算值，导致结果不一致，但我们的结果表明，从肌酐和胱抑素C估算GFR的常用方法可能会掩盖肾功能的早期下降。”

研究局限性与意义

作者指出该研究存在若干局限性，包括观察性设计无法证明治疗糖尿病前期确实能改善肾脏结局。此外，研究纳入的是同质性的中老年白人欧洲人群，且进展为慢性肾脏病的个体数量较少。

尽管如此，研究结果对公共卫生具有潜在意义，因为在糖尿病发病前，所有糖尿病前期的定义均与肾功能加速下降显著相关。Melsom指出，这表明糖尿病前期提供了一个“机会窗口”，可预防慢性肾脏病以及后续的心血管和代谢并发症。

Melsom说：“应建议所有糖尿病前期个体进行生活方式干预，如饮食调整和定期体育活动，以减少肾脏损伤。”

他补充称，研究结果还表明，用于预防糖尿病患者GFR下降的有效药物可在某些糖尿病前期人群中进行测试，或许有必要针对该人群开展钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂的随机对照研究。

专家评论：方法很重要

华盛顿大学西雅图分校的Phoom Narongkiatikhun和Petter Bjornstad在一篇随附社论中称，“肾脏碘海醇清除率调查”是对基于人群的肾脏研究的重要贡献。

他们强调，与大多数既往分析中使用的eGFR相比，mGFR能更准确地评估肾功能。尽管mGFR受生物变异性的影响，但他们写道：“eGFR可能因非GFR决定因素和对细微损伤的敏感性有限而低估早期下降。”

作者指出，与空腹血糖为4.0mmol/L（72mg/dl）的参与者相比，即使空腹血糖低至5.5mmol/L（99mg/dl）的参与者也观察到GFR加速下降。

他们指出：“随着时间的推移，这种微小的年差异可能转化为严重的肾脏损伤。”

Narongkiatikhun和Bjornstad写道，这些发现凸显了需要更灵敏且易用的工具来识别早期肾脏损伤。根据目前的筛查方法，数百万糖尿病前期个体可能正在经历无声但渐进的肾脏损伤，却未被发现。

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知识来源
[1]Prediabetes Drives Faster Decline in Kidney Function[EB/OL].（2025-11-21）[2025-11-26].https://www.medscape.com/viewarticle/prediabetes-drives-faster-decline-kidney-function-2025a1000whc