一项大型队列研究结果显示，对于成年2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者而言，无论其预测的短期心血管风险如何，起始使用他汀类药物均与全因死亡率和主要心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）风险降低相关。

此外，尽管起始使用他汀类药物的患者出现肌痛的情况比未使用者更频繁，但肌病或肝功能异常的发生率几乎没有增加或增加极少。

该研究的主要作者、香港大学家庭医学与基层医疗系及药理与药剂学系副教授Eric Yuk Fai Wan博士表示：“我们预期高风险患者会从中获益，但令人惊讶的是，包括低风险人群在内的所有分层患者均一致获益。”

他称：“即使是低风险患者的轻微绝对风险降低也具有临床意义，特别是考虑到他汀类药物良好的安全性。”

该研究结果最近发表于Annals of Internal Medicine。第一作者Vincent Ka Chun Yan博士同样来自香港大学。

Wan建议：“临床医生应考虑为大多数T2D成年患者开具他汀类药物，而不仅仅是高风险患者，特别是当低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）胆固醇升高时。长期坚持用药至关重要，因为获益需数年后才会显现。共享决策仍是关键，但风险-获益平衡强烈支持使用他汀类药物。”

无论基线CVD风险如何均能获益

该队列研究使用了IQVIA英国医学研究数据库（IQVIA Medical Research Data UK database），纳入了2005—2016年诊断为T2D、年龄在25～84岁且基线无冠状动脉疾病、心肌梗死、脑卒中、心力衰竭、肌病、肝病、风湿性心脏病、精神分裂症或癌症病史的450多万例成年人。

根据基线QRISK3评分预测的10年CVD风险，这些成年人被分为四组：低风险组（＜10%）、中风险组（10%～19%）、高风险组（20%～29%）或极高风险组（≥30%）。在采用1︰4倾向评分匹配以减少混杂因素后，各组分别有64589人、117630人、101262人和135067人纳入研究。每组约20%的人在基线时开始使用他汀类药物。

在意向治疗分析中，他汀类药物起始使用者和非起始使用者的中位随访时间分别为81个月和75个月。他汀类药物使用者和非使用者中，分别有6858例和32606例全因死亡，以及5682例和26677例主要心血管事件。

起始使用他汀类药物与全因死亡率10年绝对风险降低相关，低、中、高和极高风险组分别降低0.53%、1.88%、2.74%和4.30%，均具有统计学意义。

对于主要CVD，10年风险降低分别为0.83%、2.14%、2.59%和4.57%。值得注意的是，除最低QRISK3评分组的风险降低外，其余各组的降幅均具有统计学意义。

未发现他汀类药物使用与肌病或肝功能异常风险存在可检测的差异。在所有年龄、性别和基线LDL胆固醇组以及按基线他汀类药物强度分组中，研究结果基本一致。然而，在基线CVD风险最低的组中，仅基线LDL胆固醇≥2.6 mmol/L的患者起始使用他汀类药物后全因死亡率和主要CVD的降低具有统计学意义。

符合方案分析考虑了30%停用他汀类药物治疗的患者和15%在试验开始后无指征而起始使用他汀类药物的患者，结果基本一致，但幅度更大。同样，未发现肌病或肝功能存在差异。然而，当肌病定义包括肌肉疼痛时，基线QRISK3评分最低的两组患者出现肌病的风险略有增加。

与既往研究“基本一致”

格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院心血管代谢医学教授、荣誉顾问Naveed Sattar博士表示，该论文“研究方法得当”，但“由于是观察性研究，仍可能存在残余混杂因素”。

Sattar还指出：“研究结果与随机研究的证据基本一致。观察到T2D且心血管风险低于10%的患者风险也有所降低，这与主要在非糖尿病人群中进行的低心血管风险他汀类药物研究的荟萃分析结果一致。”

指南会改变吗？

关于T2D患者他汀类药物使用的指南各不相同。2018年，美国心脏协会和美国心脏病学会建议所有40～75岁糖尿病的成年人无论10年CVD风险如何，均应接受他汀类药物治疗。2019年，欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化协会建议降低高风险或极高风险T2D患者的LDL胆固醇水平。

英国国家卫生与临床优化研究所和美国预防服务工作组建议对预测10年CVD风险为10%或更高的T2D患者使用他汀类药物。

Wan称：“研究结果支持对T2D患者采取更包容的他汀类药物治疗方法，可能会促使指南委员会重新考虑严格的风险阈值。虽然临床实践的改变通常需要在其他人群中重复验证，但研究结果提供了有力的真实世界证据，可能会影响未来的更新。”

Sattar评论道：“这些结果并不意外，因为对于给定的LDL胆固醇降低幅度，他汀类药物在降低糖尿病和非糖尿病患者的主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）风险方面的效果是相似的。因此，当前指南不会因此改变，不过由于他汀类药物现在价格低廉且安全，可以认为在风险水平逐渐降低的人群中或也可使用。”

他补充道：“还有一个更广泛的视角需要考虑。在降低T2D及相关疾病的MACE方面，必须同时采取干预措施解决肥胖问题。如果不这样做，将有更多人长期患多种慢性疾病，导致高收入国家医疗费用上升。随着全球肥胖患病率的上升，同样的挑战将不可避免地影响低收入和中等收入国家。因此，在心血管代谢疾病的预防和治疗策略中，必须将更广泛地关注整体治疗，特别是优先管理肥胖，作为核心组成部分。”

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
[1]Statins Show Benefit in T2D Even With Low Baseline CVD Risk[EB/OL].（2025-01-06）[2025-01-09].https://www.medscape.com/viewarticle/statins-show-benefit-t2d-even-low-baseline-cvd-risk-2026a10000bl