题目：甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的临床无反应预测（Prediction of clinical non-response to methotrexate treatment in juvenile idiopathic arthritis）

目的：甲氨蝶呤（MTX）是一种治疗幼年特发性关节炎（JIA）的廉价且有效药物。 如果JIA患者对MTX反应迟钝，则需要早期有效的应用生物制品联合治疗来防止关节损伤。该研究开发了一种用以确定对MTX没有响应的JIA患者的预测模型。

方法：该研究为一项纳入了183名JIA患者的队列研究。在MTX治疗初始中，确定了MTX作用机制涉及到的临床变量和基因单核苷酸多态性（SNP）。这些变量被用来建立一个在第一年治疗过程中对MTX治疗无反应的预测模型。对MTX治疗无反应的定义是根据美国风湿病学会儿童70标准来确定的。该预测模型通过一个纳入了104名JIA患者的队列研究进行了验证。

结果：该预测模型引入的变量包括：红细胞沉降率、蛋氨酸合成酶还原酶基因编码的单核苷酸多态性、多药耐药1（MDR-1/ABCB1）、多药耐药相关蛋白1（MRP-1/ABCC1）和质子耦合叶酸转运体（PCFT）。受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.72（95％CI：0.63〜0.81）。在验证队列，AUC为0.65（95％CI：0.54〜0.77）。该预测模型被转化为一个总风险评分（范围：0-11）。截止≥3，敏感性为78％，特异性为49％，阳性预测值为83％，阴性预测值41％。

结论：该研究开发和验证的预测模型结合临床和遗传变量可以用来确定对MTX治疗没有回应的JIA患者。该模型可以帮助医师做出个性化治疗决策。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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