地舒单抗是一种治疗骨质疏松和实体瘤骨转移的抗重吸收药物，可导致低钙血症。2024年2月，发表在JAMA的一项研究显示，对于65岁及以上接受透析治疗的女性患者，在骨质疏松症治疗中使用地舒单抗或增加严重低钙血症的发病率。

重要性

依赖透析的患者骨折发病率很高，但关于最佳治疗策略的证据却很少。慢性肾病-矿物质和骨骼障碍在透析依赖患者中几乎普遍存在，使骨骼脆弱的诊断和治疗复杂化。

目的

在接受骨质疏松症治疗的依赖透析的患者中，比较口服双磷酸盐与地舒单抗治疗时，严重低钙血症的发生率和风险。

设计、地点和参与者

2013—2020年开始接受地舒单抗或口服双磷酸盐治疗的，65岁或以上女性透析依赖性Medicare患者的回顾性队列研究。临床表现指标包括每月血清钙水平，通过链接到网络数据库中的Consolidated Renal Operations获得。

暴露

地舒单抗60mg或口服双磷酸盐。

主要结局和测量指标

严重低钙血症定义为总白蛋白校正的血清钙低于7.5mg/dL（1.88mmol/L），或初级医院或急诊科诊断为低钙血症（紧急治疗）。还评估了非常严重的低钙血症[血清钙低于6.5mg/dL（1.63mmol/L）或紧急治疗]。在前12个治疗周内计算治疗加权逆概率累积发病率、加权风险差和加权风险比。

结果

在未加权的队列中，1523名地舒单抗治疗的患者中有607人出现严重低钙血症，1281名口服双膦酸盐治疗的患者中有23人出现严重低钙血症。12周加权累积严重低钙血的发生率，使用地舒单抗为41.1%，使用口服双磷酸盐为2.0%[加权风险差，39.1%（95%CI，36.3%～41%）；加权风险比，20.7（95%CI；13.2～41.2）]。与口服双磷酸盐（0.4%）相比，使用地舒单抗（10.9%）也增加了非常严重低钙血症的12周加权累积发病率[加权风险差，10.5%（95%CI，8.8%～12.0%）；加权风险比，26.4（95%CI，9.7～449.5）]。

结论和相关性

在65岁或以上依赖透析的女性患者中，与口服双磷酸盐相比，地舒单抗与严重和非常严重低钙血症的发生率显著相关。考虑到诊断依赖透析患者潜在骨病理生理学的复杂性、地舒单抗在该人群中构成的高风险，以及监测和治疗严重低钙血症所需的复杂策略，应在慎重选择患者并制订频繁监测计划后给予地舒单抗。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]BIRD S T, SMITH E R, GELPERIN K, et al. Severe Hypocalcemia With Denosumab Among Older Female Dialysis-Dependent Patients[J]. JAMA. 2024 Feb 13;331(6):491-499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241060/. DOI: 10.1001/jama.2023.28239.