题目：使用双膦酸盐与大肠癌风险的前瞻性研究（A prospective study of bisphosphonate use and risk of colorectal cancer.）

目的：双膦酸盐被用于治疗骨转移癌，并且与乳腺癌风险较低相关。最近的一项病例对照研究显示，使用双磷酸盐和大肠癌之间存在负相关。然尚缺乏前瞻性队列研究的数据。

患者与方法：我们在“护士健康研究”纳入的86277例女性中前瞻性地研究了使用双磷酸盐与大肠癌风险之间的关系。从1998年以来，受试者返回两年期的调查问卷，该问卷特别询问了双膦酸盐的常规使用情况。我们使用Cox比例风险模型来计算大肠癌风险的风险比（HRs）和95％CI。

结果：到2008年，我们在随访的814406人年中记录到了801例结直肠癌患者。校正年龄后，常规使用双膦酸盐类药物的女性的大肠癌风险HR为0.92（95％CI，0.73-1.14），在校正其他风险因素后，HR进一步降低（多变量HR，1.04；95％CI，0.82-1.33）。双膦酸盐的使用持续时间并不影响这一风险（P（趋势）= 0.79）。与不使用双膦酸盐者相比，使用双膦酸盐1~2年的女性的大肠癌风险的多变量校正HR为1.24（95％CI，0.94-1.64），使用3~4年者为1.16（95％CI，0.79-1.69），使用≥5年者为0.97（95％CI，0.60~1.56）。在其他风险层中，使用双膦酸盐与大肠癌之间并无相关性。

结论：在大型前瞻性队列研究中，我们并没有观察到在长期使用双膦酸盐类药物和大肠癌风险之间存在相关性。

（选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

双膦酸盐被用于治疗骨质疏松症，变形性骨炎，恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。然而，有些研究表明双膦酸盐药物可能导致颌骨坏死、食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应。而其对大肠癌风险的影响仍未可知。本研究结果表明其与大肠癌风险不相关，然其临床应用时，仍须考虑其安全性问题。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22649131