烧伤儿童中唑吡坦的药代动力学参数
2014年6月,发表于《Ther Drug Monit》的一篇文章对儿科烧伤患者中唑吡坦药代动力学进行了初步评估。一个能可靠地描述唑吡坦的药代动力学参数的群体药代动力学模型已被开发出来,唑吡坦在儿童烧伤患者中用作促进睡眠药物。
目的:严重烧伤患者经常经历睡眠片断化和失眠。本研究评估烧伤儿童中促进睡眠药唑吡坦的群体药代动力学。
方法:唑吡坦按下列基于年龄的给药方案给予:2~4岁为每剂2.5 mg,5~10岁为每剂5.0 mg,10岁以上为每剂10 mg。在给药前和给药后1、2、4、5、6和8 h收集血清样本。采用非线性混合作用模型进行群体药代动力学分析,模拟唑吡坦浓度。
结果:一共招募了11名患者,平均(±SD)年龄为8.3±4.0岁,平均总的烧伤表面积是56%±22%。一共检测了73个唑吡坦浓度,平均Cmax为291±140 ng/mL。一个一级吸收的二室模型能最好地描述这些数据。唑吡坦清除率估算为0.03 L·h−1·kg−1(相对标准误,55%)并随体重而增加(P<0.05)。中央室分布容积估算为0.05 L·h−1·kg−1(相对标准误,25%),与三级烧伤的体表比例呈逆相关(P<0.001)。
结论:一个能可靠地描述唑吡坦的药代动力学参数的群体药代动力学模型已被开发出来,唑吡坦在儿童烧伤患者中用作促进睡眠药物。需要额外的研究将药物动力学模型和药效动力学数据连接起来,可能包括对较高剂量的唑吡坦和/或更频繁给药对睡眠作用的评估。
(选题审校:叶志康 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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