在未接受治疗且类固醇难治性急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）患儿中，芦可替尼的疗效有待评估。2024年11月，发表在Blood的一项研究，对此进行了评估。

REACH4是一项1/2期、开放标签、单臂、多中心研究，评估了芦可替尼在未经治疗且类固醇难治性2～4级aGVHD患儿（N=45）中的药代动力学（pharmacokinetics，PK）、疗效和安全性。

芦可替尼的给药剂量依据年龄而定，旨在达到成人每次10mg，每日两次给药后的暴露水平；第1组（年龄≥12岁至＜18岁）患者接受10mg每日2次，第2组（年龄≥6岁至＜12岁）和第3组（年龄≥2岁至＜6岁）的初步起始剂量分别为5mg每日2次和4mg/m2每日2次。

第一阶段的主要目的是评估芦可替尼PK参数，并为年龄＜12岁的患者确定适合年龄的推荐第二阶段剂量（appropriate recommended phase 2 dose，RP2D）。第二阶段的主要目的是在第28天通过总缓解率（overall response rate，ORR）评估芦可替尼的活性；关键的次要目的是评估第56天的持久ORR。

芦可替尼的暴露水平在各年龄组中相当；起始剂量确认为RP2D。芦可替尼暴露的中位持续时间为3.8个月（范围0.3～11.2）。

所有患者第28天的ORR为84.4%（90% CI，72.8%～92.5%），第56天的持久ORR为66.7%（90% CI，53.4%～78.2%）；在各个年龄组以及未接受治疗和类固醇难治性亚组中均观察到高应答率。

不良事件与芦可替尼治疗的aGVHD患者的预期一致（贫血、中性粒细胞及白细胞计数降低）。

在aGVHD患儿中，芦可替尼显示出有临床意义的疗效，且未发现新的安全性信号。

知识来源
[1]LOCATELLI F, KANG H J, BRUNO B, et al. Ruxolitinib for pediatric patients with treatment-naïve and steroid-refractory acute graft-versus-host disease: the REACH4 study[J]. Blood, 2024, 144 (20): 2095-2106.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39046767/DOI: 10.1182/blood.2023022565.