二甲双胍是一种有效的口服降糖药，被用于2型糖尿病的一线治疗。2014年11月，发表于《Hum Reprod Update》的一篇文章对二甲双胍用于预防和治疗妇科疾病的有效性进行了评估。结果显示，二甲双胍可以是缓解肥胖和妇科疾病中肥胖毒性作用的一个有效的替代或辅助药物。

背景：二甲双胍是一种有效的口服降糖药，被用于2型糖尿病的一线治疗。其通过降低肝葡萄糖生成，增强外周胰岛素敏感性，改善全身性高血糖。此外，它还激发脂肪氧化，减少脂肪合成和储存。该药的分子机制被认为是基于其对线粒体呼吸链的作用。

方法：本研究对不育、多囊卵巢综合征（PCOS）、妊娠和妇科癌症人群使用二甲双胍的相关文献（截至2013年10月）进行评估。对支持二甲双胍用于这些临床症状的有效性的证据进行综合讨论。

结果：尽管抗雄激素效果的证据不一致，但是二甲双胍在临床上超说明书用于多毛症、粉刺和耐胰岛素PCOS的治疗。二甲双胍单药或联合氯米芬也被用来改善PCOS女性的排卵。试验发现具有争议，但是，体外受精/卵胞浆内单精子注射期间使用二甲双胍可以降低卵巢过度刺激综合征，并增加活产率。二甲双胍在治疗妊娠糖尿病（GDM），尤其是对于超重和肥胖的女性，显示安全有效。研究表明，二甲双胍可安全用于妊娠期GDM女性，且与使用胰岛素的女性相比，体重增加较少。1项随访为期2年的研究表明，母亲使用二甲双胍治疗后，其下一代的内脏脂肪也较少，且在其后的生活中很少产生胰岛素耐药。这些发现引起了人们对妊娠、肥胖、非糖尿病女性使用二甲双胍的兴趣。1项正在进行的试验试图确定女性预防性使用二甲双胍是否会降低GDM的发病率，及妊娠期体重增加较少。这些研究中的假设为女性预防性使用二甲双胍，其下一代也会有更好的结局。流行病学研究显示暴露于二甲双胍可降低癌症风险。临床前实验室研究，二甲双胍对一些癌症具有增长静态效应，包括子宫内膜癌，这其中部分是因为二甲双胍对PI3K/AKT/mTOR信号转导途径的作用。目前正在进行的许多早期临床试验正在考察二甲双胍的抗癌效果，以及它作为药物预防和辅助治疗的潜能。

结论：发展中国家的肥胖人群正在增加，且与一些生殖疾病有很大的关系，包括PCOS、GDM和子宫内膜癌。旨在降低体重的传统生活方式测量指标很难实施和维持。二甲双胍可作为缓解这类人群中肥胖毒性作用的一个有效的替代或辅助药物。本综述评估二甲双胍用于预防和治疗肥胖和妇科疾病不良结局的证据。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）