类风湿性关节炎（RA）是最常见的自身免疫性疾病之一，病因学的遗传和环境因素的相互作用复杂。2017年11月，发表在《Ann Rheum Dis》的瑞典EIRA研究结果，考察了口服避孕药（OC）、母乳喂养（BF）与RA风险之间的相关性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：旨在研究OC或BF是否会影响RA风险，并根据抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）水平存在与否进行分层，同时也分析这些因素是否与已知的ACPA阳性RA发生的风险因素相互作用。

方法：参与到基于人群的病例对照瑞典RA流行病学调查研究中的≥18岁女性（2641例病例，4251例对照），完成了扩展调查问卷，问卷内容关于OC、BF和潜在的混杂因素。研究者计算了OR及95% CIs，并调整了年龄、居住区域、吸烟和饮酒。交互作用归因比例（AP）用于评估相互作用是否存在。

结果：与不使用者相比，曾经和过去OC使用者的ACPA阳性RA的风险降低[分别为OR=0.84（95% CI，0.74~0.96）；OR=0.83（95% CI，0.73~0.95）]。OC使用状态与ACPA阴性RA之间无显著相关性。较长时间使用OC（＞7年vs不使用）会降低ACPA阳性（P=0.0037）和阴性RA（P=0.0356）的风险。较长BF史仅会以剂量依赖的方式降低ACPA阳性RA风险（P=0.0086），但是调整后该趋势不再。在对ACPA阳性RA风险上，OC使用缺乏和吸烟存在显著的相互作用[AP=0.28（95% CI，0.14~0.42）]。与BF无相互作用。

结论：OC会降低RA风险，尤其是ACPA阳性RA，并与吸烟存在相互作用。长时间使用OC会降低ACPA阳性和阴性RA风险。研究者不能证实BF与ACPA阳性或阴性RA风险降低之间存在相关性。

多学科讨论记实：

在此RA的大型基于人群的病例对照研究中，病例和对照仔细匹配，暴露信息广泛，研究者发现，曾使用OCs的女性的进展RA的风险显著降低。此估算对于当前和过去使用相似，尽管只有过去使用者的更大型组具有显著性。经过ACPA状态分层，此相关性仅在粗略和校正模型中ACPA阳性RA中具有显著性。对于ACPA阳性和ACPA阴性RA，曾经OC使用期间观察到显著的剂量-反应相关性。在ACPA阳性RA风险方面，不用OC与吸烟显著相互作用。此外，BF也以剂量依赖方式（总持续时间）降低RA风险，但此趋势仅对于ACPA阳性RA具有显著性，校正后不保持。

应指出本研究的一些局限性。首先，尽管对照中的参与比例高（80%），如果对照不反映研究基础的暴露频率，可能发生选择偏倚。然而，对照中BF和曾经OC使用分别与瑞典女性中的BF高频率和报告的OC使用非常相似。第二，研究者未详细描述有关OC制备或剂量的信息，只能将OC使用作为整体进行分析。

对此您有哪些看法或观点？欢迎扫描下方二维码发表您的高见，参与到我们的多学科讨论中来吧。

<img src="20160519-cdn9128.jpg" alt="扫码参与互动" align="center"/>

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）