二甲双胍影响干细胞功能，并且已显示出可穿过足月人类胎盘，使胎儿暴露于接近母体循环的浓度。来自3项meta分析和1项队列研究的有限证据表明，二甲双胍暴露后，所有主要先天性畸形的比率未显著增加。那么，妊娠早期二甲双胍暴露（因糖尿病或其他适应证），真的不会增加所有或特异性先天异常风险？

2018年6月，英国、丹麦、瑞士等国学者在《BMJ》发表一项探索性病例对照研究，考察了妊娠早期二甲双胍暴露与所有或特异性先天异常风险之间的相关性。

基于人群的畸形对照的探索性病例对照研究。29种特异性非遗传异常亚组病例及所有非遗传异常病例，与对照（所有其他非遗传异常或遗传综合征）进行比较。

数据来源于11个EUROmediCAT欧洲先天性异常注册数据库，调查2006~2013年欧洲1892482例出生的婴儿。

参与者为50167个先天异常（包括活产、妊娠20周胎儿死亡、因胎儿异常而终止妊娠）的患儿（41242个非遗传性，8925个遗传性）。

主要结局测量指标根据产妇年龄、注册、多胎分娩和产妇糖尿病状态的调整比值比（OR）。

先天异常的168个患儿（非遗传141人，遗传27人）暴露于二甲双胍，比例为3.3/1000例出生。

无证据表明，与遗传对照相比，所有非遗传性异常孩子妊娠早期二甲双胍暴露比例较高。仅肺动脉瓣闭锁有显著性。

因此，作者认为妊娠早期二甲双胍暴露不增加所有非遗传性先天异常的综合风险。特定心脏缺陷的风险增加，但没有超过预期的几率，可能只是偶发。

需要进一步监测来增加样本量并随访心脏方面影响。鉴于妊娠期二甲双胍使用的日益增加，这一研究结果可让他们安心。

该大型、国际、基于人群的研究未发现妊娠早期二甲双胍暴露后先天性畸形的总体风险增加。因此，孕妈们可放心服用二甲双胍。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29941493

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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