阿司匹林是心血管疾病的一级预防用药，被广泛应用于临床。

慢性高血压是先兆子痫的主要风险因素。慢性高血压女性妊娠期应用小剂量阿司匹林能否降低先兆子痫和不良围产期风险呢？2023年4月，发表在《Am J Obstet Gynecol》的一项研究，给出答案。

使用阿司匹林预防先兆子痫 研究结果相互矛盾

先兆子痫是一种病因不明的复杂医学综合征。既往研究已确定，慢性高血压是先兆子痫的主要风险因素。国家级指南，特别是英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南和拯救婴儿生命治疗包（Saving Babies’Lives Care Bundle），建议患有慢性高血压的女性从妊娠12周到分娩接受小剂量阿司匹林预防，以降低胎盘功能障碍引起并发症的风险，如先兆子痫和早产。阿司匹林可调节血小板功能和炎症，用于预防或减轻导致先兆子痫的病理过程。

早期研究报告称，使用阿司匹林可显著降低先兆子痫的发病率；然而，在随后进行的更大规模研究中，这一点并不明显。随后，对先兆子痫高风险女性进行的相关研究，再次产生了相互矛盾的结果。两项研究之间阿司匹林给药剂量和给药时间的不一致性，给研究蒙上了阴影；一些荟萃分析报告称，与后期使用阿司匹林相比，早期初始阿司匹林显著降低了先兆子痫的发生率。此外，有证据表明，早期使用阿司匹林可减少婴儿早产和小于胎龄儿（SGA）。适当的给药剂量也存在持续的不确定性，导致临床研究中使用的剂量从每天60mg到200mg不等。

最新研究：小剂量阿司匹林预防未显著降低先兆子痫几率 但显著减少早产

发表在《Am J Obstet Gynecol》的该项系统评价和荟萃分析，调查了患有慢性高血压的女性，在妊娠期间使用小剂量阿司匹林能否降低先兆子痫和不良围产期结局的几率。

2021年9月，检索了以下数据库：Embase、MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床研究注册平台和EU Clinical Trials Register。只纳入人类研究，没有时间或语言限制。

纳入报告了患有慢性高血压单胎妊娠女性的队列、病例对照和随机对照研究。符合条件的研究将妊娠期使用小剂量阿司匹林与对照组进行了比较。

使用RoB2和ROBINS-I工具评估偏倚风险。使用随机效应模型进行荟萃分析，估计比值比、95%置信度和预测区间，并使用GRADE方法学评估数据质量。调查了研究方法学、开始阿司匹林的时间和早产先兆子痫结果的异质性。

纳入9项研究（3项回顾性队列研究和6项随机研究），包括2150名患有慢性高血压的女性。在随机对照研究（比值比0.83；95% CI 0.55～1.25；预测区间0.27～2.56；低质量证据）或观察性研究（比值比1.21；95% CI 0.78～1.87；预测区间0.07～20.80；非常低质量证据）中，小剂量阿司匹林预防没有显著降低叠加先兆子痫的几率。

小剂量阿司匹林也没有降低早产先兆子痫的几率（比值比为1.17；95%CI 0.74～1.86），早期服用阿司匹林没有显著影响。对于SGA新生儿或围产期死亡率没有显著影响；然而，早产率显著降低（比值比0.63；95%CI 0.45～0.89；中等质量证据）。证据的质量受到异质性和偏倚风险的限制。

这项荟萃分析无法证明在患有慢性高血压的女性中使用小剂量阿司匹林对叠加先兆子痫、SGA或围产期死亡率的几率有显著变化。然而，早产的显著减少证明了继续使用阿司匹林预防是合理的。

需进一步研究阿司匹林在妊娠期的价值

尽管低质量证据表明阿司匹林对患有慢性高血压女性先兆子痫的发生率没有显著影响，但中等质量证据表明早产的减少对治疗具有重要意义。早产与残疾率和婴儿死亡率的增加有关，导致新生儿期和以后长期的高医疗费用。研究发现，在先兆子痫高危孕妇中使用阿司匹林，可显著降低32周前的早产率，并可显著缩短阿司匹林组新生儿重症监护室（NICU）的住院时间（尽管NICU的入住率没有受到影响）。

需要进一步研究阿司匹林在妊娠期的价值。因为这是一项荟萃分析，研究人员不能排除存在一些被研究人员强调的异质性和证据质量问题而掩盖的获益作用的可能性。此外，由于研究没有区分提供者引发的早产和自发性早产，研究人员不确定阿司匹林在减少早产方面的作用机制。值得注意的是，早产先兆子痫和SGA的发生率不受阿司匹林使用的影响，这表明阿司匹林可能影响自发性早产，而不是继发于早产先兆子痫或SGA的早产。

研究已经表明，当将患有慢性高血压的女性与具有不同先兆子痫风险因素的女性合并队列分开考虑时，阿司匹林在预防叠加先兆子痫方面可能不如既往的荟萃分析所表明的有效，但与其他先兆子痫风险因素组相比，慢性高血压女性预防晚期早产可能更有效。考虑到患有慢性高血压的女性患先兆子痫的风险为25%，并且妊娠期心血管疾病的发生率在不断增加，一项前瞻性研究调查患有慢性高血压女性使用阿司匹林对围产期和产妇结局的影响是合理的，并可以回答本文提出的一些问题。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Obstet Gynecol. 2023 Apr;228(4):395-408.
Low-dose aspirin for the prevention of superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36209937/