题目：抗糖尿病药物和糖尿病患者的胰腺癌风险：系统评价和荟萃分析（Anti-Diabetic Medications and Risk of Pancreatic Cancer in Patients With Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis）

目的：几个临床前和观察性研究表明，抗糖尿病药物（ADMs）可能会改变胰腺癌的风险（PaC）。我们对糖尿病（DM）患者使用二甲双胍、磺脲类（Sus）、噻唑烷二酮类（TZDs）以及胰岛素药物对胰腺癌风险的影响进行系统评价和荟萃分析。

方法：对2012年6月前Medline、EMBASE、Web of Science、以及2003年～2012年主要胃肠病学和肿瘤学会议已发表的摘要进行系统检索。纳入研究需包括：（1）评估和明确定义暴露于二甲双胍、 磺脲类、噻唑烷二酮类和/或胰岛素；（2）糖尿病患者报道胰腺癌结局；（3）报道相对风险或比值比（OR）或为他们的评估提供数据。使用随机效应模型、95%置信区间（CIs）对总体OR值评估。

结果：11个研究（6个队列、3个病例对照、2个随机对照试验（RCTs））共纳入了730664名糖尿病患者，其中有1770例胰腺癌。观察性研究的荟萃分析显示使用二甲双胍（研究数n=9；校正比值比0.76，95%可信区间0.57～1.03，P=0.073)、胰岛素（研究数n=7；校正比值比1.59，95%可信区间（CI）0.85～2.96，P=0.144）、或噻唑烷二酮类（研究数n=4；校正比值比1.02，95% CI 0.81～1.30，P=0.844）与发展为胰腺癌的风险无显著相关性。使用磺脲类药物会造成胰腺癌的比值比增加70%（研究数n=8；校正比值比1.70，95% CI 1.27～2.28，P＜0.001）。研究间的固有异质性较大，且不能通过研究设计、设置、或者对比药物解释，可能与适应症的混杂和反向因果关系相关。两个随机对照试验的汇总分析效力不足，无显著性结果且其95%置信区间是宽泛的、无意义的。

结论：尽管磺脲类药物可能会增加胰腺癌的风险，现有研究的荟萃分析不支持抗糖尿病药物的使用和糖尿病患者胰腺癌风险之间的相关性（包括保护性的和有害性的）。研究间存在较大异质性，需要未来精心设计的前瞻性研究以便更好地明确这种相关性。

（选题审校： 闫盈盈  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：这篇研究对常用的降糖药物进行了系统评价与meta分析，但是未提及近期的研究热点：新型降糖药DPP-4类药物和GLP-1类药物的相关胰腺癌风险。）