在过去的20年里，新的降糖药物改变了2型糖尿病的管理。2025年3月，发表在JAMA的网状Meta分析，考察了年龄和性别差异对2型糖尿病药物治疗疗效的影响。

重要性

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4，DPP-4）抑制剂可改善高血糖，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂可降低2型糖尿病患者主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）的风险。目前尚不清楚这些药物的疗效是否因年龄或性别而异。

目的

评估年龄或性别是否与SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的疗效差异相关。

资料来源和研究选择

检索MEDLINE和Embase数据库以及美国和中国的临床试验注册中心，查找自建库至2022年11月发表的文章；2024年8月，更新检索以获取试验结果。两名评价者筛选关于SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂 vs. 安慰剂或活性对照治疗2型糖尿病成人患者的随机临床试验。

数据提取和综合

在多水平网状荟萃回归模型中，采用个体参与者数据和汇总数据，评估年龄×治疗交互作用和性别×治疗交互作用。

主要结局和测量指标

糖化血红蛋白（HbA1c）和MACE。

结果

在识别出的601项符合条件的试验[592项试验报告了HbA1c，涉及309503名参与者，平均年龄58.9（SD，10.8）岁，42.3%为女性；23项试验报告MACEs，涉及168489名参与者，平均年龄64.0（SD，8.6）岁，35.3%为女性]中，获得103项试验（103项报告糖化血红蛋白，6项报告MACE）的个体参与者数据。

使用SGLT-2抑制剂（vs安慰剂）时，随着年龄增长，HbA1c降低幅度减小，包括单药治疗[年龄每增长30岁，绝对降低（absolute reduction，AR），0.24%（95% CI，0.10%～0.38%）]、双药治疗[AR，0.17%（95% CI，0.10%～0.24%）]和三药治疗[AR，0.25%（95% CI，0.20%～0.30%）]。

使用GLP-1受体激动剂时，随着年龄增长，HbA1c降低幅度增大，包括单药治疗[年龄每增长30岁，AR，-0.18%（95% CI，-0.31%～-0.05%）]和双药治疗[AR，-0.24%（95% CI，-0.40%～-0.07%）]，但与三药治疗[AR，0.04%（95% CI，-0.02%～0.11%）]无关。

使用DPP-4抑制剂时，在双药治疗中，老年人HbA1c降低幅度略好[年龄每增长30岁，AR，-0.09%（95% CI，-0.15%～-0.03%）]，但与单药治疗[AR，-0.08%（95% CI，-0.18%～-0.01%）]或三药治疗[AR，-0.01%（95% CI，-0.06%～0.05%）]无关。

使用SGLT-2抑制剂时，年龄每增长30岁，老年人相较于年轻人，MACEs的相对降低幅度更大[风险比，0.76（95% CI，0.62～0.93）]，而使用GLP-1受体激动剂时，老年人相较于年轻人，MACEs的相对降低幅度较小[风险比，1.47（95% CI，1.07～2.02）]。没有一致的证据表明使用SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂与性别×治疗相互作用。

结论和相关性

SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂与MACE的风险降低相关。年龄×治疗交互作用的分析表明，尽管HbA1c降低幅度较小，但SGLT-2抑制剂对更年老患者的心脏保护作用大于更年轻患者；GLP-1受体激动剂对更年轻患者的心脏保护作用更强。

知识来源
[1]HANLON P, BUTTERLY E, WEI L, et al. Age and Sex Differences in Efficacy of Treatments for Type 2 Diabetes: A Network Meta-Analysis[J]. JAMA. 2025 Mar 25;333(12):1062-1073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39899304/ DOI: 10.1001/jama.2024.27402.