尚没有观察研究评估新型口服降糖药二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物是否与胆管和胆囊疾病风险可能的关联。2016年10月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究显示，GLP-1类似物的使用会增加胆管和胆囊疾病风险。

重要性：一组用于治疗2型糖尿病的药物DPP-4抑制剂和GLP-1类似物可能与胆管和胆囊疾病风险增加相关。到目前为止，尚没有观察研究评估这一可能的关联。

目的：考察2型糖尿病患者使用DPP-4抑制剂和GLP-1类似物是否与胆管和胆囊疾病风险增加相关。

设计、环境和受试者：通过将英国临床实践研究数据链接至医院发病统计数据库建立一个基于人群的队列研究，纳入71369名18岁或以上在2007年1月1日至2014年3月31日期间使用降糖药物（包括口服和注射药物）的患者。

暴露：目前使用DPP-4抑制剂和GLP-1类似物（单独或联合治疗）与目前使用至少2种其他口服降糖药的比较。

主要结局和测试：采用时间依赖Cox比例风险模型估算胆管或胆囊事件（胆囊结石、胆囊炎、胆管炎）所致住院情况的危险比（HRs）及95%CIs，比较目前使用DPP-4抑制剂和GLP-1类似物与目前使用至少2种口服降糖药对胆管胆囊疾病风险的影响。

结果：在227994人年的随访中，71369名患者中有853名因胆管和胆囊疾病住院（发生率每1000人年，3.7；95% CI，3.5～4.0）。目前使用DPP-4抑制剂与目前使用至少2种口服降糖药相比，与胆管和胆囊疾病风险增加无关（3.6 vs 3.3/1000人年；aHR，0.99；95% CI，0.75～1.32)。相反，目前使用GLP-1类似物与目前使用至少2种口服降糖药相比，与胆管和胆囊疾病风险增加相关（6.1 vs 3.3/1000人年；aHR，1.79；95% CI，1.21～2.67）。在二次分析中，GLP-1类似物也与胆囊切除术风险增加相关（aHR，2.08；95% CI，1.08～4.02)。

结论和相关性：GLP-1类似物的使用会增加胆管和胆囊疾病风险。当医生开这一类药物时，应该意识到这一潜在的不良事件。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的作用通路相似，此前研究肠促胰素类药物的心血管风险、急性胰腺炎风险多将肠促胰素类药物混合考虑，但在此研究中结果显示GLP-1类似物与DPP-4抑制剂对胆管胆囊疾病风险的作用有差异，其中偏倚与真实效应的成分各占多少。）
 

原文链接：JAMA Intern Med. 2016 Oct 1;176(10):1474-1481.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27478902