2017年6月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验调查了利拉鲁肽对稳定型冠状动脉疾病（CAD）伴新发2型糖尿病（T2DM）患者β细胞功能、胰岛素敏感性（Si）、葡萄糖自身代谢效能（Sg）的影响。

目的：考察GLP-1受体激动剂利拉鲁肽作为二甲双胍的附加药物对超重/肥胖CAD伴T2DM患者Si、Sg的影响，以及其对β细胞功能的积极影响。

方法: 该研究为一项基于稳定CAD伴新确诊控制良好的T2DM患者的随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验。患者使用利拉鲁肽/二甲双胍vs安慰剂/二甲双胍，为期12+12周，≥2周清洗期。通过Bergman极小模型，估算第1阶段胰岛素分泌（AIRg）、Si和Sg，计算β细胞功能；处置指数（DI）= AIRg × Si。41例随机化患者中的30例患者能够进行配对分析。

结果：基线特征为：HbA1c 47 mmol/mol（SD 6）、BMI31.6 kg/m2（SD 4.8）、空腹血糖6.9 mmol/L（IQR 6.1；7.4）、HOMA-IR 4.9（IQR 3.0；7.5）。利拉鲁肽可以将AIRg改善3倍，497 mU × L−1 × min（IQR 342；626，P＜0.0001），将DI改善1倍，766（SD 824，P＜0.0001）。尽管在利拉鲁肽治疗期间，体重显著降低了−2.7 kg（−6.7；−0.6），研究者发现HOMA-IR、Si或Sg没有改善。利拉鲁肽治疗期间的体重降低并没有产生后续效应。

结论：利拉鲁肽作为二甲双胍的附加药物可以诱导改善超重/肥胖、心血管疾病风险较高的新确诊控制良好的T2DM伴CAD患者的β细胞功能。利拉鲁肽对DI的影响完全受到AIRg改善的介导，但其对Si和Sg的影响是中性的。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28124822

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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