JAK抑制剂用于化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）和白癜风治疗的潜在获批在即，这表明这些药物正成为皮肤病学领域用途最广泛的治疗方法之一，而其治疗皮肤疾病的安全性或许自成一派，值得深入探讨。

得克萨斯大学西南医学中心（University of Texas Southwestern Medical Center）临床副教授Seemal R. Desai表示，就皮肤科适应证而言，所有JAK抑制剂最初都附有黑框警告，但警告所提及的事件“在皮肤科疾病中并未真正显现为安全性信号”。

2025年12月5日，在西奈山医学院冬季座谈会（Mount Sinai Winter Symposium）上，Desai就皮肤疾病JAK抑制剂所做的年度更新报告中指出，如今，我们在这段历程中已走过数年，与既往报告的用于风湿性疾病时的安全性问题相比，JAK抑制剂用于皮肤科适应证时持续缺乏安全性问题，这一点值得关注。

JAK抑制剂安全性因适应证而异

Desai称，在越来越多炎症性皮肤疾病的研究中，有大量证据表明“我们未发现与JAK抑制剂相关的主要不良心脏事件和血栓栓塞事件”。

Desai表示，缺乏相关事件并不意味着没有风险，但迄今为止的经验表明，以治疗皮肤疾病的剂量使用JAK抑制剂时，大多数严重副作用并不常见。

黑框警告源于风湿性疾病的使用经验。2022年发表的一项随机研究比较了两种剂量的JAK抑制剂托法替布（tofacitinib）与一种肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）抑制剂，结果显示，与TNF抑制剂相比，JAK抑制剂与主要心血管（cardiovascular，CV）事件风险显著增加33%、癌症风险增加近50%相关。

尽管该研究纳入的是CV风险较高的人群（年龄≥50岁且至少存在一个额外CV风险因素），但这些数据以及其他数据（如血栓栓塞发生率较高的报告）促使所有口服和外用JAK抑制剂都附上了黑框警告，包括已获批用于皮肤科适应证的药物。

Desai称，该警告导致许多皮肤科医生谨慎使用JAK抑制剂，并进行严格的实验室监测。他报告称，在自己的临床实践中，他会在基线时启动实验室监测，然后频繁随访。他担忧的是粒细胞缺乏症和血小板减少症的风险。他指出，他仍会在给患者开始使用JAK抑制剂前要求进行基线实验室检查，但最初对骨髓快速变化的担忧已消散。

他说：“这种情况并未发生，所以我们不像最初担忧的那样频繁进行实验室检查。”

Desai称，在JAK抑制剂可能引发的严重不良事件中，感染确实会发生，尤其是带状疱疹。他会告知所有患者这一风险，并建议在开始使用JAK抑制剂前接种适合年龄的疫苗。

他说：“对于高危患者，我有时会建议预防性使用阿昔洛韦，如果他们确实出现活动性带状疱疹，则需要进行治疗。”

Desai称，尽管外用JAK抑制剂的全身暴露量较低，如获批用于特应性皮炎的鲁索利替尼（ruxolitinib），但首个未附黑框警告获批的JAK抑制剂是2022年获批用于银屑病的TYK2 JAK通路抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）。最近，外用delgocitinib获批用于慢性手部湿疹，也未附黑框警告。

并非所有皮肤科适应证都附有黑框警告

Desai说：“（监管）机构开始认识到，皮肤科适应证与风湿性疾病截然不同。”

据他介绍，有三种口服JAK抑制剂——泊沃昔替尼（povorcitinib）、利特昔替尼（ritlecitinib）和乌帕替尼（upadacitinib），可能于2026年与外用鲁索利替尼一道获批用于白癜风治疗。所有这些药物均处于临床试验后期阶段，Desai承认，很难可靠预测哪一种会率先获批。

Desai称，泊沃昔替尼尚未获批用于任何适应证，基于一项“效果极佳”的Ⅲ期研究，其很可能成为首个用于HS的口服JAK抑制剂，该研究显示疾病控制率较高。他说，这种药物的优势之一是其半衰期长。

对于HS和白癜风，长效活性可能对持续控制疾病具有重要意义。就抑制炎症而言，这种效应可能对阻断炎症导致的黑素细胞破坏特别有帮助。Desai解释说：“用于白癜风的口服JAK抑制剂，有望同时作为均匀染色剂（repigmentation agents）和稳定剂。”

Desai表示，在抗炎疗法中，JAK抑制剂不仅是已获批用于某些皮肤科疾病的可选方案，而且就症状控制而言，它们具有独特特性，这常常使它们成为特定类型症状的一线选择。

他说：“在我看来，没有什么能比口服JAK抑制剂更快地止痒。”目前，尚无很多数据可用于比较不同药物在特定疾病中的疗效，但“我们有数据显示，一些特应性皮炎患者在24小时或更短时间内就能缓解瘙痒”。

鉴于JAK抑制剂新的适应证不断涌现，且皮肤科疾病中外用和口服JAK抑制剂的安全性更受认可，这类药物的全部潜力似乎尚未可知。Desai说：“2025年是JAK抑制剂令人兴奋的一年，有新药获批和新适应证获批，但2026年将更加令人期待。”

维克森林大学医学院（Wake Forest University School of Medicine）皮肤病学教授Steven R. Feldman同意上述观点，他认为随着更多长期临床数据的出现，对安全性的担忧将会消散。

然而，Feldman指出，尽管迄今为止的经验令人放心，但皮肤科疾病中未发现重大副作用与得出JAK抑制剂安全的结论之间仍有区别。

Feldman是最近发表的一篇关于皮肤科疾病JAK抑制剂安全性数据综述论文的资深作者。他说：“未知因素令人担忧。”该论文包含了一些帮助患者评估获益-风险比的实用建议。

Feldman指出，鉴于JAK抑制剂用于风湿性疾病适应证时仍存在持续的安全性担忧，皮肤科医生和患者在选择药物时仍需依靠经验。

Feldman评论道：“随着我们积累更多经验、更加熟悉这类药物，我们对JAK抑制的恐惧可能会逐渐消退。”但和Desai一样，他认为对于考虑使用JAK抑制剂的患者，仍需讨论其安全性问题。

参考资料：
[1]In Dermatology, Emerging Data Support the Relative Safety of JAK Inhibitors[EB/OL].（2025-12-30）[2026-01-04].https://www.medscape.com/viewarticle/dermatology-emerging-data-support-relative-safety-jak-2025a10010mv