系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，羟氯喹（HCQ）作为其基础治疗药物，在控制病情、预防复发和减少器官损伤方面发挥着关键作用。然而，关于羟氯喹的最佳剂量选择——高剂量（≥400 mg/d）与低剂量（<400 mg/d）的争议始终存在。

2025年12月，发表在Arthritis Rheumatol的一项研究，评估了高剂量羟氯喹与低剂量羟氯喹在SLE患者中的有效性和安全性。

本项研究从中国台湾省健康保险研究数据库中提取了2010—2021年的相关数据。研究人员纳入了年龄超过10岁、初始使用羟氯喹、基线时无其他系统性自身免疫疾病且无既往相关结局事件的SLE患者。根据患者首次羟氯喹处方的剂量，将其分为高剂量（≥400mg/d）或低剂量（<400mg/d）治疗组。

研究结局指标包括冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）、缺血性脑卒中、静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）、终末期肾病、恶性肿瘤和羟氯喹视网膜病变。

共纳入878例（3.77%）使用高剂量羟氯喹的患者和22405例（96.22%）使用低剂量羟氯喹的患者。经过逆概率加权后，高剂量羟氯喹与较低的CAD（HR， 0.86，95%CI，0.80～0.93）和VTE（HR，0.40，95%CI，0.33～0.49）风险相关。在平均6年的随访期间，除年龄超过45岁的SLE患者发生羟氯喹视网膜病变的风险存在差异（HR，1.87，95%CI，1.45～2.42）外，未发现缺血性脑卒中、终末期肾病、恶性肿瘤和羟氯喹视网膜病变的风险与剂量相关。

对于SLE患者，高剂量羟氯喹可提高疗效，降低CAD和VTE的风险。对于年龄小于45岁的SLE患者，羟氯喹视网膜病变的风险与剂量无关。

本研究强调了在SLE管理中权衡最佳羟氯喹剂量获益和风险的必要性。

不过，该项研究也存在一些局限性。由于缺乏吸烟状况、肥胖、避孕药使用情况、实验室数值和SLE活动详细信息，无法排除残余混杂因素。羟氯喹视网膜病变的筛查率相对较低，这可能低估了视网膜病变的风险。使用高剂量羟氯喹的患者样本量较小，限制了对罕见结局的评估。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Weighing dose-related benefits and risks of hydroxychloroquine treatment in systemic lupus erythematosus patients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41423344/