题目：镇痛和中枢不良反应：吗啡反应的两个独立维度（Analgesia and central side-effects: two separate dimensions of morphine response）

目的：本文旨在提出用统计模型来定义吗啡反应的个体差异，并在一个初步的基于假设的多元基因相关研究中使用这个模型。

方法：这项前瞻性观察研究纳入了264名口服吗啡的癌症患者。使用主成分分析来检测疼痛和吗啡不良反应的得分。得出的主成分用于一项关于编码三种阿片受体（OPRM1，OPRK1和OPRD1）的基因的单核苷酸多态性（SNPs）的探索性基因相关研究。探索了多元模型中的关联，包括潜在的临床混杂因素。

结果：确定与残余疼痛和中枢神经系统不良反应相关的两个主成分。这两个成分分别占吗啡反应变异性的42%和18%，是相互独立的且仅有微弱相关性。与这些成分相关的基因和临床因素有显著差异。包括临床和基因因素的多元回归模型仅能解释吗啡残余疼痛变异性的12%及中枢神经系统不良反应变异性的3%。

结论：尽管需要进行重复试验，但是这个数据驱动型分析表明吗啡的镇痛效果和中枢神经系统不良反应可能是吗啡反应的两个独立维度。还需更多的研究样本来进行全面的潜在的基因和临床相关性的研究。

（选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23072578