阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一个重大的社会挑战，对患者、家庭和医疗系统造成相当大的全球负担。2025年3月，发表在PLoS Med的一项系统评价和荟萃分析，考察了以β淀粉样蛋白为靶点的被动免疫治疗AD的疗效和安全性。

背景

尽管最近美国FDA批准的抗淀粉样β（anti-amyloid beta，anti-Aβ）单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）为AD患者提供了新的治疗方法，但这些药物也存在潜在的安全性问题，并且它们改善认知功能的疗效不确定。本研究对散发性AD患者使用anti-Aβ mAb进行的Ⅲ期随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）的认知结局和副作用进行了更新荟萃分析。

方法和结果

通过于2024年1月14日在clinicaltrials.gov、PubMed和Embase数据库中进行检索，确定了评估anti-Aβ mAb治疗AD患者的疗效和安全性的Ⅲ期随机、安慰剂对照设盲试验。检索到的研究自2024年1月15日—2024年2月14日进行进一步筛选。纳入了以任何语言发表的研究。使用Jadad评分评估试验质量，使用Egger检验和漏斗图评估发表偏倚。主要结局为自基线到治疗后临床痴呆评定量表总分（Clinical Dementia Rating scale-Sum of Boxes，CDR-SB）和AD评估量表认知子量表（AD Assessment Scale-Cognitive Subscale，ADAS-Cog）评分的平均变化，次要结局为不良事件，包括淀粉样蛋白相关影像异常伴水肿（amyloid-related imaging abnormalities with edema，ARIA-E）和ARIA伴出血（ARIA with hemorrhage，ARIA-H）。进行随机效应荟萃分析和荟萃回归分析。

文献检索确定了13项Ⅲ期RCTs，其中纳入18826例因AD导致的轻度认知功能障碍或痴呆患者。与安慰剂相比，mAbs治疗显著改善了CDR-SB（平均差 -0.25，95%CI，-0.38，-0.11）和ADAS-Cog（平均差 -0.09，95%CI，-0.12，-0.06）的认知能力，其中负性变化表明两个评分均有改善。荟萃回归分析表明，纳入早期AD患者的试验与更好的疗效相关。ARIA-E[风险比（risk ratio，RR）9.79，95%CI（5.32，18.01）]、ARIA-H[RR 1.94，95%CI（1.47，2.57）]和头痛[RR 1.21，95%CI（1.10，1.32）]的风险升高。ARIA-E和ARIA-H的统计异质性相对较高，导致置信区间较宽，效应大小具有相当大的变异性，尽管为此进行了荟萃回归分析。此外，试验设计的差异导致了交叉试验比较的局限性。

结论

anti-AβmAb治疗可减缓认知功能下降，但效应值较小，并引起ARIA和头痛的潜在问题。

知识来源
[1] TONEGAWA-KUJI R, HOU Y, HU B, et al. Efficacy and safety of passive immunotherapies targeting amyloid beta in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis[J]. PLoS Medicine, 2025, 22(3): e1004568. DOI:10.1371/journal.pmed.1004568.