题目：阿仑单抗与干扰素β-1α作为复发-缓解型多发性硬化症患者一线治疗的比较：一项随机对照3期试验（Alemtuzumab versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial）

背景：在既往未经治疗的复发-缓解型多发性硬化症患者的2期临床试验中，抗-CD52的单克隆抗体阿仑单抗能降低疾病活动度。本研究是一项3期临床试验，旨在评估阿仑单抗与干扰素β-1α作为多发性硬化一线治疗方案的有效性和安全性。

方法：在2年，单盲的随机对照3期临床试验中，招募年龄在18-50岁之间，既往未接受治疗的复发-缓解型多发性硬化症成年患者。通过交互式语音电话系统，根据医疗机构进行分层，将符合条件的受试者按2:1的比例随机分配至每日12 mg阿仑单抗或44 μg干扰素β-1α皮下注射组。干扰素β-1α每周给予3次，而阿仑单抗在基线时每日给予1次，连续5日，之后连续3日每日给予一次，持续12个月。主要终点是所有至少接受1次研究药物治疗患者的复发率和6个月时的累积病残率。本研究在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT00530348。

结果：干扰素β-1α组195名患者中185名（96%）和阿仑单抗组386名患者中376名（97%）被纳入主要分析中。干扰素β-1α组中有75名患者（40%）复发（122次事件），与之相比，阿仑单抗组中有82名患者（22%）复发（119次事件），危险比为0.45[95% CI 0.32—0.63]；p＜0.0001），即使用阿仑单抗可以获得额外54.9%的改善。基于Kaplan-Meier估计，干扰素β-1α组中59%的患者在2年时无复发，阿仑单抗组的这一数值为78%（p＜0.0001）。干扰素β-1α组中有20名患者（11%）出现了渐进性的残疾，而阿仑单抗组中则只有30名（8%）患者（HR 0.70 [95% CI 0.40—1.23]；p=0.22）。阿仑单抗组中有338名（90%）患者出现了输注相关反应；其中12名（3%）出现了严重的反应。阿仑单抗治疗的患者中有253名（67%）出现感染，这些感染主要为轻度或中度感染，与之相比，干扰素β-1α组有85名（45%）患者出现感染。阿仑单抗治疗的患者中62名（16%）出现疱疹感染（主要侵犯皮肤），干扰素β-1α组则只有3名（2%）患者。在24个月时，阿仑单抗组中有68名（18%）患者出现了甲状腺相关的不良事件，干扰素β-1α组则只有12名（6%），阿仑单抗组有3名患者（1%）出现免疫性血小板减少症，干扰素β-1α组没有。阿仑单抗治疗组有2名患者出现甲状腺乳头状癌。

结论：阿伦单抗组均一的安全性和疗效支持将其用于既往未经治疗的复发-缓解型多发性硬化症患者；但是本次研究并未观察到先前试验中有关残疾终点的获益。

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122652