利妥昔单抗输注后3日内进行血浆置换能清除大量利妥昔单抗(Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb 21.)
题目:利妥昔单抗联合或不联合血浆置换在免疫介导的肾病患者中的群体药代动力学(Population pharmacokinetics of rituximab with or without plasmapheresis in kidney patients with antibody-mediated disease)
目的:利妥昔单抗和血浆置换可能与免疫介导的肾病治疗相关。血浆置换对利妥昔单抗药代动力学的实际影响目前还不清楚。本研究旨在比较需要进行血浆置换和其他不需要血浆置换的患者之间的利妥昔单抗的药代动力学。
方法:本研究纳入20名接受一次或许多次利妥昔单抗输注的患者。10名患者还进行了血浆置换(每名患者2~6次)。采用ELISA方法检测所有患者血液样本和血浆置换后获得的废弃血浆中利妥昔单抗的浓度。使用群体药代动力学方法分析数据。
结果:当利妥昔单抗输注后24~72小时内进行血浆置换,第一次血浆置换清除的利妥昔单抗的平均百分比为47%~54%。通过一个两室模型和一级消除动力学能完全描述利妥昔单抗的药代动力学情况。血浆置换对利妥昔单抗的药代动力学具有显著影响,即通过系数261增加利妥昔单抗清除率(95%置信区间:146~376):例如,从6.64 mL/h至1733 mL/h。利妥昔单抗输注后24小时进行血浆置换能降低26%的利妥昔单抗曲线下面积(AUC)。
结论:当利妥昔单抗输注后3日内进行血浆置换能清除大量利妥昔单抗。利妥昔单抗的清除能导致曲线下面积的显著降低。血浆置换应该考虑到利妥昔单抗的剂量:例如,当第一次利妥昔单抗输注后进行第三次血浆置换时可能推荐一个额外的第三剂利妥昔单抗。
(选题审校: 易湛苗 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
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