慢性肾病作为全球性健康难题，严重威胁患者的生存质量并加重医疗负担。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制剂恩格列净表现出了积极的心肾获益，其长期疗效如何呢？2025年2月，发表在N Engl J Med的一项研究结果，可供参考一二。

背景

在EMPA-KIDNEY试验中，对于存在慢性肾病进展风险的患者，SGLT-2抑制剂恩格列净展现出了积极的心肾保护作用。此次试验的后续随访旨在评估，在停止使用试验药物后，恩格列净的疗效将如何演变。

方法

在活性药物试验阶段，将患有慢性肾病的患者随机分配至恩格列净组（每日1次10mg）或匹配的安慰剂组，并进行中位时间为2年的随访。所有受试者的估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）需满足以下任一条件：≥20 且＜45 ml/（min·1.73 m²），或≥45 且＜90 ml/（min·1.73 m²），同时尿白蛋白/肌酐比值（白蛋白单位为mg，肌酐单位为g）≥200。随后，获得知情同意的存活患者继续接受为期2年的观察随访。在试验后阶段，未再给予试验用药恩格列净或安慰剂，但当地医师可开具包括开放标签恩格列净在内的SGLT-2抑制剂处方。主要复合结局指标为从活性药物试验开始至试验后阶段结束期间发生的肾脏疾病进展或心血管死亡。

结果

在参与活性试验随机分组的6609例患者中，有4891例（74%）患者进入试验后阶段的随访。在此期间，两组患者使用开放标签SGLT-2抑制剂的比例相似（恩格列净组为43%，安慰剂组为40%）。综合活性试验期和试验后随访期数据，恩格列净组3304例患者中的865例（26.2%）发生了主要结局事件，而安慰剂组3305例患者中的1001例（30.3%）发生了主要结局事件[风险比为0.79（95%CI，0.72～0.87）]。仅分析试验后随访期数据，主要结局事件的风险比为0.87（95%CI，0.76～0.99）。综合两个阶段数据显示：恩格列净组和安慰剂组的肾脏疾病进展风险分别为23.5%和27.1%；两组的死亡或终末期肾病复合风险分别为16.9%和19.6%；两组的心血管死亡风险分别为3.8%和4.9%。恩格列净对非心血管原因导致的死亡无影响（两组均为5.3%）。

结论

在慢性肾病进展风险的广泛患者群体中，即使在停药后长达12个月的时间内，恩格列净仍能持续带来额外的心肾保护获益。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源

[1]HERRINGTON W G, STAPLIN N, AGRAWAL N, et al. Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med, 2025,392(8):777-787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453837/.doi: 10.1056/NEJMoa2409183.