题目：用药代动力学模拟方法评价拉莫三嗪缓释和速释制剂真实世界剂量谬误（Assessing impact of real-world dosing irregularities with lamotrigine extended-release and immediate-release formulations by pharmacokinetic simulation）

目的：本研究旨在评估常用剂量错误对抗癫痫药（AED）拉莫三嗪缓释（XR）制剂（推荐剂量为每日一次，QD）和速释制剂（通常每日两次，BID）血药浓度的影响。

方法：为拉莫三嗪缓释和速释制剂在有和无合并用药中构建一个药代动力学模型。然后用模型模拟完全符合情景中血药浓度时间曲线和各种形式的不依从性，如一个延迟剂量、一个漏服的剂量和一个加倍剂量。

结果：拉莫三嗪的稳态在后者中更多。在相同日剂量下，一天中大多数IR-BID的浓度在XR-QD可见的范围外。对于XR-QD，当接受酶诱导的抗癫痫药物、中性抗癫痫药和酶抑制剂丙戌酸钠患者中延迟分别达到4、8和16 h时，由给药延迟引起的浓度降低较少（＜15%）。对于IR-BID，相似的浓度降低可由更短的延迟引起。一个单一的漏服剂量引起一个显著的16%～68%谷浓度降低，每个抗癫痫药组中XR-QD和IR-BID之间是大致相当。漏服后一个剂量加倍并不能引起每种治疗过高的峰浓度。

结论：模拟能提供定量结果，显示缓释制剂通常更易包容不依从性。对于典型患者，如有漏服应在下次剂量加倍。本方法阐述如何在临床试验数据上构建模型能用于模拟实际的剂量和指导治疗。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23503444