2014年3月，在《Lancet Diabetes Endocrinol.》杂志上，一篇文章介绍了一项中心，双盲，安慰剂对照、交叉随机试验，研究了糖尿病肾病患者限钠和使用氢氯噻嗪对RAAS阻滞效应的影响。其结果为限钠是一种有效的非药物干预措施，能增加2型糖尿病肾病患者RAAS阻滞剂的疗效。

背景：非糖尿病肾病患者钠摄入量减少或使用利尿剂治疗会增强肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的阻滞效应。我们旨在研究除使用RAAS阻滞剂外，限钠和利尿剂氢氯噻嗪单独使用或合用对2型糖尿病患者残余蛋白尿的影响。

方法：在该多中心，双盲，安慰剂对照、交叉随机试验中，纳入2型糖尿病肾病患者。主要的纳入标准是出现微量蛋白尿或大量蛋白尿，肌酐清除率高于30毫升/分钟，且与之前一年内相比下降低于6毫升/分钟。我们研究了除使用标准最大剂量的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂之外（每天40毫克赖诺普利），单独和联合使用限钠（门诊饮食咨询）和氢氯噻嗪（每天50毫克）对蛋白尿（主要终点）的影响。患者在4个治疗期中被给予氢氯噻嗪（每天50毫克）或安慰剂进行治疗，每个治疗期为6周。两种治疗方法都结合常规饮食或限制钠饮食（每天目标钠摄入50 mmol Na+）。六周治疗期按照随机顺序连续地进行。病人被随机分成两大区组。按照意向性治疗对试验进行分析。试验在TrialRegister.nl注册，编号为2366。

结果：在89名符合条件的患者中，该研究纳入45名患者。不考虑治疗顺序，限制钠摄入和使用氢氯噻嗪能显著降低蛋白尿。进行基础治疗的患者的残余蛋白尿的几何均数为711毫克/天（95％ CI 485～1043）；限制钠摄入能使其显著降低（393毫克/天[258～599]，p＝0.0002），使用氢氯噻嗪也能使其显著降低（434毫克/天[306～618]，p＝0.0003），且二者联合使用能使其最大程度地降低（306毫克/天[203～461]，p＜0.0001）。基础治疗过程中，2名患者出现直立性低血压（4％）；限制钠治疗过程中，5名患者出现这一情况（11％）；使用氢氯噻嗪治疗期间，5名患者出现出现这一情况（11％）；联合治疗期间，12名患者出现出现这一情况（27％）。未发生严重不良事件。

阐释：我们得出的结论是，限钠是一种有效的非药物干预措施，能增加2型糖尿病肾病患者使用的RAAS阻滞剂的疗效。

资助：无。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）