阿尔茨海默病的可能因素和假说多达30余种。2015年6月发表在《PLoS Med.》的一项由丹麦、美国和英国科学家进行的研究表明，遗传性SBP终生暴露较高与较低的阿尔茨海默病风险相关。

背景：与阿尔茨海默病（AD）相关的、潜在可改变的风险因素包括肥胖、糖尿病、高血压和吸烟，是干预的前景目标。但是，这些关联的因果关系是未知的。我们旨在使用孟德尔随机（MR）评估这些关联的因果关系。

方法和结果：我们使用与每个风险因素相关的SNP作为MR分析的辅助变量。我们考虑了2型糖尿病（T2D，49）、空腹血糖（36）、胰岛素抵抗（10）、身体质量指数（32）、总胆固醇（73）、HDL胆固醇（71）、LDL胆固醇（57）、甘油三酯（39）、收缩压（24）、吸烟起始时间（1）、吸烟量（3）、大学学历（2）、受教育年限（1）。我们使用逆方差加权法计算了每种暴露和AD风险之间关系的MR评估值，同时从阿尔茨海默病国际基因组项目（由总共17008名AD个体和37154名认知功能正常的老年对照组成）中汇总统计了ANP-AD的关系。我们发现，基因预测的较高SBP与较低的AD风险相关（比值比OR/SBP标准差（15.4mmHg）（95% CI）：0.75（0.62~0.91）；P=3.4×10−3）。基因预测的较高SBP也与较高的服用抗高血压药物的概率相关（P=6.7×10−8）。虽然不能通过吸烟史进行分层，但是我们发现，基因预测的吸烟量与较低的AD风险相关（OR/每天10支烟（95% CI）：0.67（0.51~0.89）；P=6.5×10−3）；基因预测的吸烟起始时间与AD风险不相关（OR=0.70（0.37~1.33）；P=0.28）。我们没有发现血糖特征、糖尿病、BMI、教育程度和AD风险之间存在因果关系（所有的P＞0.1）。本研究的潜在局限包括基因变异体解释的中间性状方差的比例较小和其他的MR分析的内在局限性。

结论：遗传性SBP终生暴露较高与较低的AD风险相关。这些结果表明，较高的血压或与较高血压相关的某些环境暴露，如抗高血压药物的使用，可能降低AD风险。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26079503

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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