服用抗癫痫药的癫痫未发作的癫痫患者复发和长期结局的预测因素
2017年7月,发表在《Lancet Neurol》的一项由荷兰、科威特、西班牙等国科学家进行的系统评价和基于个体数据的Meta分析,建立了无癫痫发作状态的患者停抗癫痫药物后,癫痫复发和长期结局的个体化预测模型。
背景:当癫痫患者处于无癫痫发作状态,但仍服用抗癫痫药时,可考虑停药,停药消除了不良事件,且可能增加生活质量。然而,他们仍存在癫痫复发的风险。本研究的目的是寻找癫痫复发和长期癫痫结局的预测因素,并制定出评估个体化结局的曲线图。
方法:研究者进行了一项系统评价和Meta分析,使用PubMed和EMbase数据库筛选出符合条件的文章和候选预测因素,检索截至2014年11月6日。符合条件的文章标准为:处于无癫痫发作状态且停用抗癫痫药的癫痫患者队列;文章也包含了停药期间和停药后癫痫复发的相关信息。因下面内容超出研究者的研究目的,故研究者下列研究予以排除:手术队列、患者数少于30的研究、报道急性症状性癫痫的研究。使用预后研究质量系统(QUIPS)评估偏倚风险。数据分析基于个体参与者数据。研究者计算了生存曲线和成比例风险。使用逆向选择法选出最强的预测因素。模型转换为曲线图,基于网络的工具确定个体风险。
结果:研究者纳入包含7082名患者的45项研究;将包含1769名患者(25%)的10项研究(22%)纳入到Meta分析中。中位随访期为5.3年(IQR,3.0~10.0;最多23年)。前瞻性和回顾性研究以及随机对照试验纳入到本分析中,覆盖了未选择和选择的儿童和成年人群。812/1769人(46%)复发,1455名数据可及者中136人(9%)在随访最后一年发生癫痫,表明在该时间点未重获持久的癫痫控制。癫痫复发的独立预测因素为缓解前癫痫持续时间、抗癫痫药停药前无癫痫发作间隔、癫痫发病时的年龄、热性惊厥史、缓解前的癫痫发作次数、缺乏自限性癫痫综合征、发育延迟、停药前脑电图(EEG)显示的癫痫样异常。随访最后一年癫痫的独立预测因素为缓解前癫痫持续时间、抗癫痫药停药前无癫痫发作间隔、停药前使用的抗癫痫药数量、女性、癫痫家族史、缓解前的癫痫发作次数、局灶性癫痫发作、停药前EEG显示的癫痫样异常。预测癫痫复发的调整索引统计值为0.65(95% CI,0.65~0.66),预测长期无癫痫发作的调整索引统计值为0.71(0.70~0.71)。个体研究人群中的验证是稳定的。
结论:研究者呈现了儿童和成人人群中,稳健的、基于循证的诺模图。诺模图可改善个体患者停药后结局的预测,包括复发风险和长期无癫痫发作的几率。主要局限性为两点,首先,缺乏继续抗癫痫药治疗的对照组;其次,长期无癫痫发作的定义尚待统一。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483337
(选题审校:闫盈盈 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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