质子泵抑制剂（PPI）用于治疗与酸相关的上消化道疾病，长久的临床使用中几乎没有急性副作用。然而，最近一项在德国进行的药物流行病学分析发现，与未接受PPI的患者相比，PPI使用者的痴呆诊断风险增加了44%，但临床数据存在自相矛盾。2017年10月，发表在《Gastroenterology》的一项由美国科学家进行的研究，考察了质子泵抑制剂和女性认知功能之间的相关性。

背景和目的：研究已经表明，质子泵抑制剂（PPI）和痴呆之间具有相关性。然而，长期PPI使用和认知功能之间相关性的数据缺乏。因此，研究人员考察了PPI的使用和认知功能试验表现之间的相关性。由于共同的临床适应证，研究人员将考察H2受体拮抗剂（H2RA）与认知功能之间的相关性作为次要目的。

方法：前瞻性地收集护士健康研究II中13864例参与者的药物使用和其他潜在风险因素的数据，这些参与者完成了自我管理的计算机化神经心理测验。多变量线性回归模型用于检测药物使用与精神运动速度和注意、学习和工作记忆、总体认知的复合评分之间的相关性。

结果：PPI使用时间和精神运动速度和注意评分之间具有适度的相关性（PPI使用9~14年vs不使用者的平均评分差异，-0.06；95%置信区间[CI]，-0.11~0.00；P=0.03）。控制了H2RA的使用后，该评分差异的程度衰减。不定期使用的患者中，H2RA的使用时间与较差的认知评分相关，学习和工作记忆的相关性最为强烈（H2RA使用9~14年vs不使用者的平均评分差异，-0.20；-0.32~-0.08；P＜0.001）。

结论：护士健康研究II的数据分析中，并未观察到PPI的使用和认知功能之间存在令人信服的相关性。数据并不支持PPI的使用会增加痴呆风险的结论。由于研究人员的初步假设与PPI的使用相关，因此对H2RA的研究结果应谨慎理解。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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