2018年2月，奥地利和加拿大科学家在《J Am Soc Nephrol》发表了硼替佐米用于抗体介导的肾移植排斥中的随机试验。

晚期抗体介导的排斥（ABMR）是肾移植失败的主要原因。非对照研究已经表明了蛋白酶体抑制剂硼替佐米的有效性，但是还没有进行过系统试验来支持其在ABMR中的使用。

在这项随机、安慰剂对照试验（硼替佐米用于晚期抗体介导的肾移植排斥[BORTEJECT]试验）中，研究者考察了两个周期的硼替佐米（每个周期：在第1、4、8和11天静脉注射1.3 mg/m2）是否可以通过阻止供体特异的抗体（DSA）阳性ABMR的进展来预防GFR降低。

对741例患者进行横断面筛查，鉴别出44例具有ABMR形态特征的DSA阳性肾移植受者（移植后的中位时间，5.0年；19例受者具有移植前DSA），随机分配到硼替佐米组（21例）或安慰剂组（23例）中。硼替佐米和安慰剂间，在eGFR斜率（首要终点）上具有0.5ml/min/1.73m2/年（95% 置信区间[CI]，-4.8~5.8）的差异，该差异不显著（P=0.86）。24个月时，硼替佐米和安慰剂在中位GFR（33 vs 42ml/min/1.73m2；P=0.31）、2年移植物存活率（81% vs 96%；P=0.12）、尿蛋白浓度、DSA水平、24个月随访活检标本的形态学或分子排斥表型上，无显著性差异。然而，硼替佐米与消化道和血液系统毒性相关。

总之，除了具有显著的毒性，但本试验未能显示出硼替佐米可预防GFR下降、改善组织学或分子疾病特征，或降低DSA。结果强调，需要系统的试验来剖析晚期ABMR新治疗的有效性和安全性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29242250

（选题审校：林巧楠 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）