使用群体药代动力学模型在预测他克莫司个体化初始剂量中十分重要。2023年10月，发表在《Kidney Int》的一项研究显示，基于群体药代动力学（PPK）模型计算他克莫司（Tac）剂量比传统基于说明书根据体重计算剂量开始Tac处方有显著优势。

30年来，临床实践中Tac剂量调整一直是参考药企说明书基于患者体重计算的。在此，研究人员开发并验证了包括药物遗传学（CYP3A4/CYP3A5）、年龄和红细胞压积的PPK模型。旨在评估与药品说明书的剂量相比，该PPK模型在实现Tac-Co（Tac治疗谷浓度）方面的临床适用性。研究人员开展了一项前瞻性、双臂、随机、临床试验，确定90名肾移植受者的Tac起始剂量和随后的剂量调整方案。患者被随机分配到根据药品说明书进行Tac调整的对照组，或者首次稳态（首要终点）后使用贝叶斯预测模型调整到达到目标CO（6~10ng/mL）的PPK组（NONMEM）。与对照组（20.8%）相比，PPK组的患者达到治疗目标的比例（54.8%）显著性高，达到了30%的既定有效性界限。与对照组相比，接受PPK的患者的患者内变异性明显较少，更快达到Tac-Co目标（5天vs 10天），并且与对照组相比，肾移植后90天明显需要Tac剂量调整的次数更少。临床结局无显著性统计学差异。因此，基于PPK的Tac剂量比经典基于说明书的根据体重计算剂量开始Tac处方方面具有显著性优势，这可以优化移植后的最初几天基于Tac的治疗。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究采用RCT研究设计评估了群体药代动力学模型结合贝叶斯反馈的他克莫司个体化给药的临床获益，对TDM与个体化给药的发展有重要意义，但研究的局限性在于结局指标仅观察到药物浓度，而不是硬终点临床结局。）

参考资料：
Kidney Int. 2023 Oct;104(4):840-850
A prospective controlled, randomized clinical trial of kidney transplant recipients developed personalized tacrolimus dosing using model-based Bayesian Prediction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37391040/