帕金森病的治疗仍不尽人意，找到导致帕金森病家族性聚集的遗传变异，对人们认知帕金森病、寻找潜在治疗靶点有极大的帮助。尽管该领域已取得了显著的研究进展，但直到现在，只有在极少数家族性帕金森病的病例中发现了直接的致病变异。这预示着还有许多未解之谜，比如一些潜在的高风险致病基因变异。

2024年6月，研究人员在Nat Genet上发表的一项研究，发现了一个新的家族性帕金森病致病基因。

研究人员分析了2184例家族性帕金森病病例和69775例对照组的外显子组测序数据。

外显子组分析结果显示RAB32是一个新的帕金森病基因，确定了c.213C > G/p.S71R作为高风险变异，出现在约0.7%的家族性帕金森病病例中。而在对照组中仅为0.004%。

该变异通过Sanger测序在所有病例中得到证实。

RAB32编码一个已知与LRRK2相互作用的小GTPase。

分析表明，RAB32 S71R增加了LRRK2激酶活性，正如LRRK2 S1292的自磷酸化增加所表明的那样。

总之，研究结果表明了RAB32参与PD-LRRK2激酶活性的关键病理机制，从而为RAB家族生物学、LRRK2和帕金森病风险之间的机制联系提供了新的见解。

知识来源
[1]HOP P J, LAI D, KEAGLE P J, et al. Systematic rare variant analyses identify RAB32 as a susceptibility gene for familial Parkinson's disease[J]. Nat Genet. 2024 Jun 10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858457/DOI: 10.1038/s41588-024-01787-7.