近日，一项基于中国慢性病前瞻性研究项目（CKB）的大型研究揭示了子女数量与父母发病率和死亡率风险之间的紧密联系。

关于子女数量如何影响发病率和死亡率的前瞻性证据仍然有限。本研究调查了约50万中国成年人中子女数量与发病率和死亡率风险之间的相关性。

本研究利用中国慢性病前瞻性研究项目（CKB；n=512723，约12年随访）的数据，进行了按性别分层的全表型组关联分析（phenome-wide association study，PheWAS），以探究子女数量（无子女vs.有子女；多个子女vs.一个子女）与按国际疾病分类第十版（ICD10）编码的发病率和死亡率风险之间的相关性。采用Cox比例风险模型估算性别特异性调整后的风险比（adjusted hazard ratios，aHRs）和95%CIs。

在30～79岁的210129例男性和302284例女性中，共记录了1338837例新发病例。PheWAS结果显示，子女数量与多个系统的疾病风险相关。

Cox模型显示，与有一个子女的男性相比，无子女的男性在36种疾病中有9种的发病风险更高，而无子女的女性在37种疾病中有5种的发病风险更高。每增加一个子女，男性精神与行为障碍的发病风险就会降低[aHR（95%CI）=0.93（0.87～0.98）]，女性精神与行为障碍[aHR（95%CI）=0.93（0.89～0.97）]和乳腺癌[aHR（95%CI）=0.82（0.78～0.86）]的发病风险也会降低。然而，每增加一个子女，女性患胆石症和胆囊炎的风险就会增加4%[aHR（95%CI）=1.04（1.02～1.07）]。

在282630例患者中，记录了44533例死亡。无论男性[aHR（95%CI）=1.37（1.28～1.47）]还是女性[aHR（95%CI）=1.27（1.15～1.41）]，无子女患者的死亡风险均更高。对于男性而言，每增加一个子女，死亡率就会降低4%[aHR（95%CI）=0.96（0.95～0.98）]，而对于女性而言，子女数量为3～4个时死亡率风险最低（非线性P＜0.0001）。

不过，本研究也存在一些局限性：①子女数量信息来源于受试者自填问卷，可能受到回忆偏倚的影响。不过，生育子女是一件重大人生事件，因此回忆偏倚可能较小。②子女数量数据是在研究开始时收集的，因此未考虑随访期间发生的任何变化。鉴于中国在1980年至21世纪初实行了独生子女政策，已育有子女的受试者不太可能再生育更多子女。③尽管研究结果已逐步对关键混杂因素进行了调整，但观察到的相关性仍可能受到未测量混杂因素的影响，例如女性在孕前或孕期面临的生理、文化或社会经济因素。④随访数据未纳入门诊记录，这可能导致对许多无需住院治疗的疾病患病率的低估。这一局限性可能限制了研究结果在估算主要聚焦于通常在门诊和急诊治疗中处理的病情较轻疾病的相关性方面的适用性。⑤受中国社会环境影响，无子女受试者的样本量相对较小，且未收集关于他们是主动选择不要子女还是存在不孕不育史的信息。无法生育与主动选择不要子女之间可能存在差异。因此，在将研究结果推广至更广泛人群时需谨慎。

子女数量与发病率和死亡率风险密切相关。有必要开展进一步研究以验证研究发现并阐明其中涉及的潜在机制。

总之，这项研究为我们揭示了子女数量与发病率和死亡率风险之间的复杂关系。它不仅增进了我们对家庭健康动态的理解，也为促进公共健康提供了新的视角。未来，期待更多的研究能够深入探讨这一领域，为人类的健康事业贡献更多的智慧与力量。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
A phenome-wide spectrum of morbidity and mortality risks related to the number of offspring among 0.5 million Chinese men and women A prospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41069018/