OASIS 4 Ⅲ期研究的结果现已公布，该试验证实了每日1次口服司美格鲁肽25mg在超重或肥胖成人中具有显著的减重效果与良好的安全性。

该研究的结果最早于2024年底在“肥胖防治周”学术会议上公布，完整的研究结果于9月17日在线发表于The New England Journal of Medicine。

美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）将于今年晚些时候对诺和诺德公司提交的25 mg口服司美格鲁肽用于成人慢性体重管理的新药申请做出决定。若获批准，这将成为首款用于慢性体重管理的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）口服制剂。

加拿大安大略省多伦多大学和伯灵顿沃顿体重管理诊所的OASIS 4研究研究员、医学博士Sean Wharton指出：“口服司美格鲁肽的获批必将变革和提升肥胖医学的临床实践。与需要冷藏和冷链系统的注射制剂相比，这种药物的生产和分发将更为便捷。”

Wharton补充，在OASIS 4研究中，口服司美格鲁肽25mg的疗效相当出色，且不良反应与GLP-1类药物一致，处于可接受范围内。

OASIS 4研究

目前，司美格鲁肽在美国获批用于体重管理，每周皮下注射1次。在最近的一项研究中，每日1次50mg口服司美格鲁肽的减重效果显著优于安慰剂，但低剂量口服司美格鲁肽的疗效与安全性尚不明确。

为填补这一证据空白，OASIS 4研究将307名BMI≥30或BMI≥27且至少伴有一种肥胖相关并发症的糖尿病患者，随机分配至每日1次25mg口服司美格鲁肽组或匹配安慰剂组，同时所有受试者均接受生活方式干预。

在坚持治疗的患者中，干预64周后，口服司美格鲁肽25mg的患者平均体重减轻了16.6%，而服用安慰剂的患者平均体重减轻了2.7%（P＜0.0001）。

即使用更宽松的意向性治疗分析，口服司美格鲁肽组患者平均体重仍下降13.6%，显著高于安慰剂组的2.2%（P＜0.001）。

口服司美格鲁肽组患者实现至少5%体重减轻的比例也显著高于安慰剂组。从基线至第64周，司美格鲁肽组与安慰剂组相比：79.2% vs 31.1%的患者体重下降≥5%；63.0% vs 14.4%下降≥10%；50.0% vs 5.6%下降≥15%；29.7% vs 3.3%下降≥20%。所有差异均具有统计学意义（P<0.0001）。

口服司美格鲁肽25mg的减重效果与既往研究中口服司美格鲁肽50mg和皮下注射司美格鲁肽2.4mg的减重效果相似。

口服司美格鲁肽25mg还显著改善了患者的躯体功能，并大幅降低了多项心脏代谢风险因素，包括BMI、腰围、糖化血红蛋白水平、空腹血糖、空腹血清胰岛素、脂质（极低密度脂蛋白和甘油三酯）和C反应蛋白。

研究人员特别指出，基线时处于糖尿病前期的多数患者，在司美格鲁肽治疗结束后血糖恢复了正常水平。

总体而言，口服司美格鲁肽组不良事件发生率为93.1%，安慰剂组为85.3%；胃肠道不良事件发生率分别为74.0%和42.2%，大多数事件的严重程度为轻中度，且无需永久停药即可缓解。

研究者总结认为，OASIS 4研究的结果支持每日1次口服司美格鲁肽25mg作为治疗肥胖的有效选择。

知识来源
[1]BROOKS M. OralGLP-1 Will ‘Change and Enhance’ Obesity Treatment[EB/OL].（2025-09-24）[2025-09-25].https://www.medscape.com/viewarticle/oral-glp-1-will-change-and-enhance-obesity-treatment-2025a1000pg8.