结核性脑膜炎往往致命性极高，即便患者接受抗菌治疗以及辅助性糖皮质激素治疗，许多幸存者仍会留下残疾。

标准剂量的利福平渗透中枢神经系统的能力有限。高剂量利福平能否改善患者的生存结局，目前尚不清楚。2025年12月，发表在N Engl J Med的一项研究，针对这一问题展开分析。

研究人员在印度尼西亚、南非和乌干达开展了一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，研究对象为成年结核性脑膜炎患者。

研究人员将合并感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和未合并感染HIV的患者随机分组，使其接受标准每日剂量的异烟肼、利福平（10mg/kg）、乙胺丁醇和吡嗪酰胺，同时额外加用利福平（累计剂量达到35mg/kg，即高剂量组）或匹配的安慰剂（标准剂量组），持续治疗8周；两组受试者在剩余9～12个月的疗程中均接受标准疗法。

主要研究终点指标为6个月死亡率。

共有499例受试者纳入意向治疗人群，249例随机分配至高剂量组，250例分配至标准剂量组，其中304名（60.9%）为HIV感染者，428名（85.8%）确诊或疑似结核性脑膜炎。

在6个月的随访期间，高剂量组有109例受试者死亡（Kaplan-Meier估计值，44.6%），标准剂量组有100例受试者死亡（Kaplan-Meier估计值，40.7%）（风险比，1.17；95%CI，0.89～1.54；P=0.25）。

在6个月内死亡的受试者中，高剂量组的中位死亡时间为13天（四分位范围，4～39天），标准剂量组的中位死亡时间为24天（四分位范围，6～56天）。

高剂量组和标准剂量组分别有8.0%和4.4%的受试者出现药物性肝损伤，但均未出现因药物性肝损伤导致的死亡。

总之，对于结核性脑膜炎患者，未观察到高剂量利福平有获益效果，且不能排除其可能产生有害影响。

不过，本研究也存在一定局限性，由于结核性脑膜炎的微生物学确诊存在困难，可能导致误诊，任何干预治疗对并非真正有结核病的患者都无益处。此外，研究对脑脊液样本的长期随访有限。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41406445/