先天性耳聋作为一种严重影响患者生活质量的疾病，长期以来一直是医界关注的焦点。传统上，人工耳蜗植入是治疗先天性耳聋的金标准，为众多患者带来了重获听力的希望。

近年来，OTOF基因治疗已被证实能够改善先天性耳聋患者的听力和言语功能。然而，该疗法的疗效仍有待与目前先天性耳聋治疗的金标准——人工耳蜗植入术进行比较。

2025年7月，发表在JAMA Neurol的一项研究，评估了接受基因治疗、人工耳蜗植入术或两者联合治疗的先天性耳聋患者在听觉和言语感知方面的治疗效果。

本非盲队列研究于2022年12月—2024年11月开展。基因治疗患者分别在3个月、6个月和12个月时接受随访；人工耳蜗植入患者则在相应时间间隔（3个月、6个月或12个月）或更长时间接受一次性评估。本研究在中国一家三级甲等医院进行。纳入标准为年龄在1～18岁、患有先天性重度至极重度听力损失且接受基因治疗或人工耳蜗植入的患者。患者根据耳聋持续时间、术前听力阈值和言语能力进行匹配。在1568名接受筛查的参与者中，有72名参与者入组。若患者存在内耳畸形或前庭蜗神经异常，则被排除在外。

干预措施为仅基因治疗组与人工耳蜗植入组对比；双模式治疗组（单侧基因治疗联合对侧人工耳蜗植入）与双侧人工耳蜗植入组对比；基因治疗（人工耳蜗关闭）组与单侧人工耳蜗植入组对比。

主要结局指标为通过问卷调查（即IT-MAIS/MAIS）以及测试（包括听力测试、言语测试和音乐测试）评估的听觉和言语感知能力。主要次要结局指标为通过失匹配负波（MMN）评估的听觉信息处理能力。

共纳入11例基因治疗患者[男性6例（55%）；基线时平均（SD）年龄为3.7（2.8）岁]和61例人工耳蜗植入患者[男性34例（56%）；基线时平均[SD]年龄为1.9（1.5）岁]。

9例基因治疗患者在12个月时，平均（SD）听觉脑干反应阈值从大于95.0（0.0）分贝正常听力级（dB nHL）恢复至54.8（15.9）dB nHL。在听觉和言语感知方面，仅基因治疗组与人工耳蜗植入组对比，基因治疗患者在6个月[中位数（IQR），31.0（30.0～32.0） vs 23.5（19.0～26.3）；P=0.01]以及12个月[中位数（IQR），32.0（31.0～32.0） vs 28.0（24.5～30.5）；P=0.007]时IT-MAIS/MAIS评分方面表现更佳。基因治疗患者在6个月时MMN潜伏期更短[中位数（IQR），0.20（0.05～0.21）秒vs 0.23（0.22～0.25）秒；P=0.006]。

对于双模式治疗患者，在12个月时，基因治疗（人工耳蜗关闭）患者在嘈杂环境下的言语表现优于单侧人工耳蜗植入患者（P=0.03）；基因治疗联合人工耳蜗植入患者在唱歌音准率方面优于双侧人工耳蜗植入患者（P=0.04）；基因治疗联合人工耳蜗植入患者在12个月时MMN潜伏期更短（P=0.01）。

综上，基因治疗患者表现出稳定的听力恢复，且在听觉和言语表现方面的改善速度比人工耳蜗植入患者更快，同时在嘈杂环境下的言语表现和音乐感知方面优于人工耳蜗植入患者。

这些研究结果表明，基因治疗可能为基因导致的先天性耳聋患者提供一种新型有效的治疗选择。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Gene Therapy vs Cochlear Implantation in Restoring Hearing Function and Speech Perception for Individuals With Congenital Deafness
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40690227/