围手术期免疫治疗的疗效及安全性:抗PD-1还是抗PD-L1更优?
免疫检查点抑制剂(ICI)疗法——程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1),已越来越多地被纳入具有治愈意图的外科手术策略中,作为围手术期干预措施,以增强宿主对肿瘤新抗原的免疫力,并在术后复发发生前根除远处微转移灶。这种方法改善了早期癌症患者的生存结局。然而,在围手术期,这两类ICI在疗效和副作用方面是否存在差异,以及差异程度如何,目前尚不清楚。
日前,中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士团队发表在Cell Press旗下医学旗舰期刊Med上的一项网状Meta分析对此进行研究。结果发现,围手术期抗PD-1疗法相较于抗PD-L1疗法展现出更好的临床结局,但同时3~5级免疫相关不良事件(irAEs)的发生率也更高。
围手术期抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可改善治疗结局,但关于两种药物间的最佳选择仍存在争议。本研究则比较了新辅助治疗/辅助治疗中抗PD-1vs抗PD-L1的疗效和安全性。
系统检索了PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL数据库以及主要肿瘤学会议中截至2024年5月20日发表的比较抗PD-1/PD-L1与标准围手术期疗法的随机试验。按照PRISMA指南进行数据提取,包括试验特征、疗效结局(病理学应答和生存结局)和安全性特征。通过采用镜像原理的网状Meta分析,结合频率学分析和贝叶斯方法,对两种药物进行了间接比较。
共分析了31项试验,涉及14974例患者。结果显示,与抗PD-L1相比,抗PD-1治疗在病理完全缓解(相对风险[RR]:1.65,95%CI:1.18~2.29,p=0.003)、主要病理学缓解(RR:1.43,95%CI:1.04~1.96,p=0.026)和无病生存期(风险比[HR]=0.82,95%CI:0.71~0.96,p=0.0106)方面均表现更优。
总体而言,两种药物的安全性特征相当,但抗PD-1与更高级别的3~5级免疫相关不良事件(irAEs)相关。
频率学分析和贝叶斯分析得出了一致的结果。
总之,围手术期抗PD-1治疗的疗效优于抗PD-L1,但严重irAEs的发生率更高,支持在临床实践中针对不同药物进行具体考量。
未来仍需开展更多针对特定肿瘤类型的评估以及收集更成熟的数据。
(环球医学编辑:常路)
参考资料:
Efficacy and safety of anti-PD-1 versus anti-PD-L1 in perioperative immunotherapy A comprehensive reanalysis of randomized controlled trials
https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00096-0
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