在人体复杂的生理进程中，压力如同无形的指挥棒，对干细胞命运或产生深远影响，进而决定着毛发变白与黑色素瘤这两种截然不同结局的出现。

10月6日，发表在Nature Cell Biology的一项研究论文显示，压力作用下，干细胞命运走向出现分化，形成相互拮抗的两条路径。

暴露组（即个体一生中的环境暴露情况）对健康有着深远影响。随着年龄增长，身体组织会出现功能性衰退，表现出特征性衰老表型，包括毛发变白和癌症发生。然而，引发每种表型的特定基因毒素、信号以及细胞机制在很大程度上仍属未知。

本研究报告称，依赖所遭受基因毒性损伤的类型，黑色素干细胞（melanocyte stem cells，McSCs）及其微环境通过拮抗性应激反应通路，共同决定单个干细胞的命运。

对小鼠体内McSCs进行命运追踪发现，面对DNA双链断裂，McSCs会发生与细胞衰老相关的分化（即衰老耦联分化，seno-differentiation），这会导致它们的选择性耗竭和毛发变白，同时还能有效预防黑色素瘤。相反，致癌物可通过激活花生四烯酸代谢和微环境来源的KIT配体，抑制即便存在双链断裂的McSCs的衰老耦联分化，从而促进McSCs自我更新。

总之，单个干细胞克隆的命运——是增殖扩张还是耗竭枯竭——通过与微环境的相互作用，以累积性和拮抗性方式共同调控着衰老表型。

了解这一机制，不仅有助于我们深入认识衰老和癌症的发生发展，更为未来开发针对性的预防和治疗策略提供了重要线索，让我们在与疾病的斗争中掌握更多主动权。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma
https://www.nature.com/articles/s41556-025-01769-9