尽管初步证据表明，用于治疗糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制剂可能具有抗肿瘤作用，但其在前列腺癌中的潜在获益尚未得到探索。了解这些药物与接受激素治疗患者结局之间的相关性，可为未来的辅助治疗策略提供参考。

2026年1月，发表在JAMA Oncol的一项研究，评估了使用SGLT-2抑制剂是否与接受激素治疗的前列腺癌患者的临床结局相关。

本研究是一项基于人群的、针对月度队列的连续目标试验模拟研究，使用了香港医院管理局1993年1月1日—2025年4月30日覆盖约750万人口的电子健康记录。纳入标准为确诊前列腺癌并开始接受雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）的成年男性。随访持续至2025年4月，数据于2025年6月—10月进行分析。

暴露因素为在激素治疗期间开始使用SGLT-2抑制剂（主要为达格列净和恩格列净）并至少持续1个月。对照组为未使用SGLT-2抑制剂的患者。

主要结局指标是ADT失败的时间。次要结局指标包括新一代激素药物失败的时间、疾病特异性生存期和总生存期。采用互补对数-对数模型回归进行意向性治疗分析和符合方案分析，以提供风险比（hazard ratio，HR）估计值。

在14223例符合条件的患者[入组时中位（IQR）年龄为74（68～80）岁]中，中位随访时间为66个月（95%CI，65～67个月）。

意向性治疗分析显示，使用SGLT-2抑制剂与ADT失败风险降低相关（HR，0.63；95%CI，0.41～0.95；P=0.03），也与新一代激素药物失败风险降低相关（HR，0.44；95%CI，0.20～0.97；P=0.04）。敏感性分析证实，这些结果在不同对照亚组中均具有稳健性。

二甲双胍单药治疗与疾病进展无关，但与总生存期改善相关（HR，0.59；95%CI，0.42～0.83；P=0.002）。达格列净和恩格列净之间未观察到具有统计学显著性的结局差异。

在这项采用目标试验模拟设计的队列研究中，使用SGLT-2抑制剂与前列腺癌患者激素治疗失败延迟相关，这表明其在降低血糖之外可能具有潜在的肿瘤学获益。这些结果支持SGLT-2抑制剂在前列腺癌治疗中的潜在应用。

不过，该项研究也存在一些局限性。倾向评分匹配后，经历新一代激素药物失败的患者数量相对较少，这限制了统计效力。数据库中缺乏Gleason评分数据，无法对肿瘤分级进行调整。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Patients With Prostate Cancer Undergoing Hormone Therapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41505116/