代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种慢性、进行性代谢疾病，与肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常密切相关，若未及时干预，可能进展为肝硬化甚至肝癌。近期，司美格鲁肽在MASH治疗领域的研究成果引发广泛关注，其潜在疗效为患者带来新希望。

4月30日，发表在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项临床研究显示，司美格鲁肽或对MASH患者有益。

本研究是一项正在进行的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究将1197例经活检确诊为MASH且肝纤维化分期为2期或3期的患者，按2:1的比例随机分配至两组，一组接受每周1次皮下给药司美格鲁肽2.4 mg，另一组接受安慰剂，疗程为240周。此处报告的是在入组的前800例患者中，于第72周进行的计划性中期分析结果（第一部分）。第一部分的主要终点指标是脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，以及肝纤维化减轻且脂肪性肝炎无恶化。

结果显示，司美格鲁肽组534例患者中，62.9%的患者实现了脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化；而安慰剂组266例患者中，34.3%的患者实现了脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化（估计差异值为28.7个百分点；95%CI，21.1～36.2；P<0.001）。司美格鲁肽组36.8%的患者以及安慰剂组22.4%的患者出现了肝纤维化减轻且脂肪性肝炎无恶化的情况（估计差异值为14.4个百分点；95%CI，7.5～21.3；P<0.001）。

对于纳入多重检验校正计划中的三个次要终点指标，结果如下：司美格鲁肽组32.7%的患者以及安慰剂组16.1%的患者实现了脂肪性肝炎缓解与肝纤维化减轻的双重改善（估计差异值为16.5个百分点；95%CI，10.2～22.8；P<0.001）。

司美格鲁肽组患者的平均体重变化为-10.5%，安慰剂组这一数值为-2.0%（估计差异值为-8.5个百分点；95%CI，-9.6～-7.4；P<0.001）。

两组患者的身体疼痛评分平均变化无显著差异。司美格鲁肽组更常见胃肠道不良事件。

对于患有MASH且存在中度或重度肝纤维化的患者而言，每周1次皮下给药司美格鲁肽2.4 mg可改善肝脏组织学结果。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2413258