在使用肿瘤坏死因子抑制剂（tumor-necrosis-factor inhibitor，TNFi）治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的过程中，患者可能会患上免疫介导的炎症性疾病（immune-mediated inflammatory diseases，IMIDs）。然而，与换用其他生物制剂治疗相比，接受第二种TNFi治疗对IMIDs风险的影响，尚不明确。2025年12月，发表在Dig Dis Sci的一项研究，针对这一问题展开调查。

利用美国协作网络（2014—2023年）的数据，研究人员筛选出既往接受过TNFi治疗的克罗恩病（Crohn’s disease，CD）或溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）成年患者，这些患者后续要么换用第二种TNFi，要么换用乌司奴单抗/维得利珠单抗（ustekinumab/vedolizumab）。排除在换用第二种生物制剂前已存在任何IMID的患者。

主要研究终点指标是在5年内，TNFi队列对比乌司奴单抗/维得利珠单抗队列（对照治疗队列）的IMID风险。进行1∶1倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）。采用Cox比例风险模型确定TNFi队列中新发IMID的风险因素。

在14360例患者中，5962例（41.5%）接受了第二种TNFi治疗（平均34.4±16.7岁，女性占49.6%，白人占73.9%，CD占80%），8398例（58.5%）换用乌司奴单抗或维得利珠单抗（平均39.7±17岁，女性占51.3%，白人占75.3%，CD占77.3%）。

PSM后，与对照治疗队列相比，第二种TNFi队列患IMID的风险更高[10.8% vs 6.9%，调整后风险比（adjusted hazard ratio，aHR）1.57，95%CI，1.37～1.79]。UC（aHR 1.90，95%CI，1.53～2.37）和CD（aHR 1.43，95%CI，1.22～1.67）患者均呈现出风险增加的情况。

排除银屑病、类风湿关节炎和强直性脊柱炎后进行的敏感性分析也显示，TNFi队列患IMID的风险增加（aHR 1.67，95%CI，1.37～2.05）。

基于年龄和性别的亚组分析也表明，TNFi队列患IMID的风险增加。在TNFi队列中，年龄≥40岁、原发性硬化性胆管炎和甲氨蝶呤使用是IMID的预测因素，而男性性别和同时使用硫唑嘌呤则具有保护作用。

总之，在这项纳入接受过TNFi治疗的大型真实世界IBD患者队列研究中，与使用乌司奴单抗或维得利珠单抗相比，使用第二种TNFi与新发IMIDs的风险更高相关。

不过，研究也存在一些局限性。从数据库中无法确定更换生物制剂治疗的具体原因，也无法构建治疗期间的风险窗口。分析依赖于诊断编码，可能存在渠道偏倚。数据集缺乏探索机制相关性所需的血清细胞因子和遗传数据。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Risk of Incident Immune-Mediated Inflammatory Diseases with Second Tumor Necrosis Factor Inhibitor Versus Alternative Biologic Therapy in Patients with Inflammatory Bowel Disease and First TNFi Exposure: A Real-World Cohort Study
https://link.springer.com/article/10.1007/s10620-025-09598-4