题目：磷酸二酯酶-5抑制剂对射血分数正常的心力衰竭患者的运动能力和临床状态的作用：一项随机临床试验（Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinical status in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized clinical trial）

重要性：实验性研究和人体心力衰竭研究表明，磷酸二酯酶-5抑制剂可能增强射血分数正常性心力衰竭（HFPEF）患者的心血管功能，从而增强其运动能力。

目的：研究磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非与安慰剂比较，对HFPEF患者运动能力和临床状态的作用。

设计：216例射血分数≥50%，氨基末端脑钠肽升高或心室充盈压升高，且运动能力下降的心衰病情稳定的门诊患者的多中心、双盲、安慰剂-对照、平行组、随机临床试验。纳入的患者来自2008年10月～2012年2月间北美26所中心，患者被随机分配。随访至2012年8月30日。

干预：每日3次口服西地那非（n = 113）或安慰剂（n = 103）20 mg，为期12周，随后增加为每日3次，每次60 mg，为期12周。

主要结局测量指标：主要终点为治疗后24周最大摄氧量的变化。次要终点包括，6分钟步行距离和基于死亡时间、心血管疾病或心肾疾病住院时间的分层复合临床状况评分（范围，1-n，数值越高表明状态越好；无治疗预期值，95），以及24周无心血管疾病或心肾疾病住院患者的生活质量变化。

结果：中位年龄为69岁，48%的患者为女性。基线中位最大摄氧量（每分钟11.7 mL/kg）和6分钟步行距离（308 m）下降。中位E/e'（16）、左房容量指数（44 mL/m2）以及肺动脉收缩压（41 mm Hg）与慢性升高的左心室充盈压一致。分析中，排除24周的缺失数据，在基于意愿治疗的缺失值（平均组间差异，0.01 mL/kg/min， [95% CI，-0.60～0.61]）多责任敏感度分析中，接受安慰剂（-0.20 [IQR, -0.70～1.00]）或西地那非（-0.20 [IQR, -1.70～1.11）的患者24周中位（IQR）最大摄氧量（mL/kg/min）变化无显著差异（P = 0.90）。24周安慰剂组（95.8）与西地那非组（94.2）的平均临床状态级别得分无显著差异（P = 0.85）。24周安慰剂组（15.0 m [IQR，-26.0～45.0]）与西地那非组（5.0 m [IQR，-37.0～55.0）6分钟步行距离的变化也无显著差异（P = 0.92）。安慰剂组患者中有78例患者（76%），西地那非组中有90例患者（80%）分别出现不良事件。安慰剂组患者中有16例患者（16%），西地那非组中有25例患者（22%）分别出现严重不良事件。

结论和相关性：HFPEF患者中，与安慰剂相比，使用磷酸二酯酶-5抑制剂联合西地那非为期24周不能显著改善运动能力或临床状态。

（选题审校： 易湛苗  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：）