射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）是导致患者住院的主要原因，此类患者常伴有肥胖和2型糖尿病等心脏代谢合并症。尽管司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）的早期研究显示，其在改善症状方面颇具前景，但这些发现基于的临床事件数量较少，使得治疗建议仍不确定。2025年10月，一项发表在JAMA的研究带来这方面的一些证据。

目的

评估司美格鲁肽和替尔泊肽在心脏代谢性HFpEF患者临床实践中的有效性和安全性。

设计、地点和研究对象

本研究利用2018—2024年美国全国医疗报销数据开展了5项队列研究。其中两项队列研究模拟了STEP-HFpEF DM（司美格鲁肽）研究和SUMMIT（替尔泊肽）研究，以作为结果参照基准。随后，扩大入选标准，以评估在临床实践中接受常规治疗患者的治疗效果。最后，对替尔泊肽和司美格鲁肽进行了头对头比较。随访时间最长为52周。

暴露因素

新使用司美格鲁肽、替尔泊肽或西格列汀（作为安慰剂替代）。

主要结局和测量指标

主要终点指标是心力衰竭住院或全因死亡的复合事件。预先设定了阴性对照结局指标、次要终点指标、亚组分析和敏感性分析。通过拟合带有倾向得分加权的比例风险模型，对一组治疗前患者特征进行全面调整，以估算风险比（HRs）和95%CIs。

结果

两项模拟研究的基准测试显示，所有预先设定的指标均高度一致。在扩大入选标准的分析中，司美格鲁肽 vs. 西格列汀队列纳入58333例患者，替尔泊肽 vs. 西格列汀队列纳入11257例患者，替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽队列纳入28100例患者。与使用西格列汀的患者相比，开始使用司美格鲁肽（HR，0.58，95%CI，0.51～0.65）和替尔泊肽（HR，0.42，95%CI，0.31～0.57）的患者主要终点风险显著降低。与司美格鲁肽相比，替尔泊肽并未显著降低风险（HR，0.86，95%CI，0.70～1.06）。阴性对照、次要终点、亚组分析和敏感性分析均显示结果一致。在选定的安全性终点方面，未观察到风险显著增加的情况。

结论与意义

在心脏代谢合并症相关HFpEF患者中，与安慰剂替代药物（西格列汀）相比，司美格鲁肽和替尔泊肽可使心力衰竭住院或全因死亡的复合风险降低40%以上。替尔泊肽相较于司美格鲁肽并未显示出显著优势。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]KRÜGER N, SCHNEEWEISS S, FUSE K, et al.Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction[J].JAMA,2025,334(14):1255-1266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40886075/doi: 10.1001/jama.2025.14092.